《芳酸类药物的分析》ppt课件

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1、第五章芳酸类药物的分析第一节结构与性质第二节鉴别试验第三节特殊杂质检查第四节含量测定脂肪胺芳胺羧酸芳酸常见的芳酸类药物(可分3类）水杨酸类解热镇痛药消毒药水杨酸类苯甲酸类防腐药布美他尼苯甲酸类布洛芬其他芳酸类第一节结构与性质一、结构分析包括：芳酸、芳酸盐、芳酸酯共同点：苯环、羧基不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）二、性质（一）物理性质（1）固体具有一定的熔点（2）溶解性芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。游离芳酸类兽药几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；（二）化学性质1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～

2、6之间，属中等强度的酸或弱酸；—X、—NO2等吸电子取代基存在使酸性增强—CH3、—NH2、—OH等斥电子取代基存在使酸性减弱邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强（二）化学性质2.芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。（二）化学性质利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，可用水解后剩余滴定法测定其含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；化学性质4.取代芳酸类

3、药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如:具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。（二）化学性质第二节鉴别试验1、FeCl3反应具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物水杨酸(紫堇色)对氨基水杨酸钠(紫红色)水杨酸二乙胺对乙酰氨基酚(蓝紫色)直接FeCl3反应：酚羟基鉴别直接FeCl3反应：芳羧基加稀盐酸碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀白色鉴别间接FeCl3反应：阿司匹林Ch.P（2000）[鉴别]取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显

4、紫堇色。鉴别2、重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物鉴别重氮化对乙酰氨基酚（扑热息痛）对氨基水杨酸钠直接：盐酸普鲁卡因间接：鉴别3、水解反应鉴别水煮4、溴代反应+3Br2+3HBr+CO2鉴别分解产物的反应5、特殊反应鉴别管壁凝结成白色升华物UVTLCHPLC鉴别UVλmax:265nm、273nmTLC仪器法鉴别仪器法υO-H3100~2500cm-1酯υc=o1760cm-1羧基υc=o1690cm-1芳环υc-c1610,1485cm-1芳环邻二取代δC-H750cm-1δO-H920c

5、m-1IR30002000180016001000800第三节特殊杂质检查一、水杨酸中苯酚的检查1.杂质来源原料残存（生产过程中原料反应不完全）特杂2.检查方法——标准对照法原理苯酚在碱性条件下可被铁氰化钾氧化为苯醌，进一步与4-氨基安替比林缩合有色产物（CHCl3萃取比色)限量：0.10%（USP用HPLC检查）特杂二、阿司匹林中水杨酸的检查原料残存（生产过程中乙酰化不完全）水解产生（贮存过程中水解产生）1.杂质来源（有毒、氧化为醌有色物质）2.检查方法——标准对照法反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应限量原料：0

6、.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）特杂其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）水杨酰水杨酸（SSA）特杂第四节含量测定一、中和法1.直接滴定法pKa3～6SolutionSample阿司匹林Ch.P（2000）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。含量含量醇中阿司匹林直

7、接滴定法酚酞（1）测定方法及计算Ka=3.27×10-4；反应摩尔比为1∶1（2）讨论含量①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言②优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）③适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定含量2.水解后剩余滴定法阿司匹林原料药含量酯的一般含量测定方法USP（25）方法：取本品约1.5g，精密称定，加入NaOH滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用H

8、2SO4滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余滴定：水解：含量反应摩尔比为1∶2优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰尚存