《芳酸类药物的分析》PPT课件

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1、第六章芳酸及其酯类药物的分析羧酸芳酸苯甲酸类常见的芳酸及其酯类药物氨甲苯酸羟苯乙酯丙磺舒（pKa3.4）布美他尼常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类贝诺酯其他芳酸类药物氯贝丁酯第一节结构与性质一、结构分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐共同点：苯环、羧基不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）二、性质（一）物理性质（1）固体具有一定的熔点（2）溶解性游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。（二）化学性质1.芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性

2、增强—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱邻位取代>间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强2.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。3.UV4.IR5.取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。6.色谱法—制剂分析第二节鉴别试验一、FeCl3反应具酚羟基或水解后能产

3、生酚羟基的药物直接：水杨酸、双水杨酸酯、对氨基水杨酸钠其分子结构中均具有酚羟基，在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液作用，生成紫堇色的配位化合物，可供鉴别。间接：阿司匹林、贝诺酯其分子结构中均无游离酚羟基，与三氯化铁试液不发生显色反应。但其水溶液加热，或较长时间放置，或加少量碱，由于部分水解产生具有酚羟基的水杨酸，也可与三氯化铁试液作用。阿司匹林ChP（2010）[鉴别]（1）取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸钠的中性溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。二、重氮化—偶合反应芳

4、香第一胺类鉴别反应具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯三、水解反应阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的臭气，可供鉴别。氯贝丁酯分子结构中具有酯键，在碱性溶液中可与盐酸羟胺作用生成异羟肟酸盐，在弱酸性条件下与三氯化铁试液作用生成紫色的异羟肟酸铁，可供鉴别。羟苯乙酯的乙醇液煮沸后加硝酸汞，生成沉淀，上清液呈红色。1.分解产物的反应苯甲酸钠可分解生成苯甲酸，苯甲酸具有升华性，可

5、供鉴别。如将苯甲酸钠置于干燥试管中，加硫酸后，加热，不炭化，但析出苯甲酸，随即在试管内壁上端凝结成白色升华物。四、特殊反应2.氧化反应含硫的药物3.异羟肟酸铁反应六、IR五、UV第三节特殊杂质检查一、阿司匹林中水杨酸的检查1.杂质来源原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生）阿司匹林中游离水杨酸的检查①杂质来源a.生产过程中反应不完全b.贮存过程中阿司匹林水解紫堇色（有酚羟基）②检查原理阿司匹林+Fe3+×（无酚羟基）水杨酸+Fe3+2.检查方法对照法反应原理水杨酸与高铁盐反应限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林肠溶片：1

6、.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查1.杂质来源原料残存、脱羧产生2.检查方法ChP（2010）含量测定法（双相滴定法）。利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚杂质限量。三、羟苯乙酯中有关物质的检查BP（2011）反相TLC四、甲芬那酸中特殊杂质的检查铜盐有关物质五、氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查GC第四节含量测定一、酸碱滴定法1.直接滴定

7、法pKa3～6阿司匹林ChP（2010）取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后,加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。滴定度（T）：指每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。滴定度的计算：被测药物（B）与滴定液（A）之间按一定的摩尔比进行反应：（1）测定方法及计算反应摩尔比为1∶1（2）讨论①中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言。②优点：简便、快速缺点：酯键水解干扰（局部碱性过大

8、，不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如