芳酸类药物的分析

《芳酸类药物的分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、第六章芳酸类药物的分析第一节概述一、芳酸类药物分类（1）水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表（2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表（3）布洛芬类布洛芬为代表（4）其他类萘普生二、含量测定1、直接酸碱滴定法含有流离羧基的药物如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱如芳酸酯类，阿司匹林等4、亚硝酸钠滴定法（重氮化）含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）第二节水杨酸类药物分析

2、药物：水杨酸及其钠盐，阿司匹林、对氨基水杨酸钠1、鉴别（1）显色法水杨酸水溶液+FeCl3→紫堇色水杨酸钠→酸化后呈同样颜色反应红色三水杨酸络铁酸紫堇色二水杨酸络铁酸铁阿司匹林加水煮沸水解后呈色（2）红外光谱法水杨酸红外光谱P88（3）熔点测定法水杨酸熔点mp158~161℃2、检查水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应A

3、SANASSASSA（1）苯酚检查限量0.10%（2）阿司匹林检查水杨酸A、原料带来B、水解产生限量0.1%（3）阿司匹林片剂作溶出度检查P92转蓝法30minQ=80%3、含量测定（1）直接酸碱滴定溶剂：中性乙醇指示剂：酚酞指示剂滴定液：0.1mol/mlNaOH滴定液计算公式：阿司匹林%T----滴定度，每1ml滴定液相当于多少克数每1mlNaOH滴定液相当于阿司匹林18.02mgV---滴定液体积数Ms---供试品克数F----浓度校正因子如：P91例子5-1阿司匹林百分含量=99.71%（2）非水滴定（碱量法

4、）适用于原料药非水环境下滴定（一般滴定为水溶液）溶剂：如冰醋酸指示剂：结晶紫滴定液：0.1mol/l高氯酸滴定液（3）双相滴定法水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定，反应不完全，另一方面，中和产物水杨酸微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。因此采用双相滴定法。双相滴定法定义：在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法，叫双相滴定法或两相滴定法。一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。如：水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/lHCl滴定指示剂：甲基橙终点：出现红色HCl乙醚水层（4）两步滴定法阿司匹林片剂

5、在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂，另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。由于这些杂酸的存在，直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积，使测定结果偏高。第一步：中和供试品（10片M总→Ms）→中性乙醇溶解→酚酞指示剂→NaOH滴定液滴定→中性（酚酞粉红色15S）第二步水解上述供试品→加一定体积过量NaOH（0.1mol/L）→水浴加热15min→放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）回滴多余NaOH空白试验：加热时NaOH易吸收空气中CO2，降低浓度影响结果，应在同样条件下做空白试验。设：空白试验消耗硫酸液V空白

6、ml供试品消耗硫酸液V供试品ml则每片百分含量阿司匹林%标示量%=每片实际测定含量（g）/每片标示量（g）=每片百分含量（%）×平均片重（g）/每片标示量（g）=举例：P94阿司匹林%第三节苯甲酸类药物分析药物：苯甲酸及其钠盐丙磺舒泛影酸氨甲苯酸一、苯甲酸的分析1、鉴别苯甲酸+FeCl3→赫色沉淀（苯甲酸二羟六苯甲酸络铁）丙磺舒+FeCl3→米黄色铁盐沉淀2、含量测定苯甲酸→含流离羧基→直接酸碱滴定法苯甲酸钠→双相滴定法二、氨甲苯酸结构由于分子中同时氨基和羧基，因此以两性离子状态存在由于氨基离子酸性弱，PKa〉9，因

7、此不能用碱直接滴定在滴定前必须用HCHO（甲醛）将氨基固定，使羧基流离，酸性增强，然后用碱滴定