《口服降糖药讲》ppt课件

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1、口服降糖药的合理应用糖尿病对糖尿病的一些基本认识是终身性的疾病是进行性加重的疾病良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和发展三大治疗原则目标化综合化个体化目标化糖尿病治疗要求达到的目标代谢控制良好（血糖、血脂、糖化血红蛋白等）保持良好的心理状态、体能状况生活素质优良不发生严重的急性并发症（酮症酸中毒、高渗综合征、乳酸性酸中毒）延缓慢性并发症的出现，早期发现、早期治疗，将其危险性降至最低程度治程中减少低血糖发生，避免严重低血糖2型糖尿病控制目标(亚洲—太平洋地区NIDDM政策组1999年)良好一般餐前血糖<6.

2、1<7>7餐后血糖<8<10>10HbA1c<6.56.5-8>8总胆固醇<4.5>4.5>6低密度脂蛋白<2.52.5-4.4>4.5高密度脂蛋白>1.10.9-1.1<0.9甘油三脂<1.51.5-2.2>2.2血压<130/80<130/80-160/95>160/95体重指数(男)<2525-27>27体重指数(女)<2424-26>26综合化糖尿病现代治疗五驾马车教育饮食治疗运动药物血糖监测个体化饮食运动一种口服降糖药多种口服降糖药胰岛素或胰岛素加口服降糖药2型糖尿病的发生的基本环节胰岛素分泌缺陷胰

3、岛素生物作用障碍胰岛素抵抗肝糖产生胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈双呱类——苯乙双胍，二甲双胍抑制肝脏葡萄糖生成糖苷酶抑制剂—阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇延缓葡萄糖吸收噻唑烷

4、二酮类—罗格列酮，吡格列酮增强胰岛素作用肠促胰岛素类似物各类口服抗糖药的作用部位↑非磺酰脲类↑磺酰脲类胰腺胰岛素分泌受损↓a糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类口服抗糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者安全、有效依从性佳降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低HbA1C避免严重低血糖个体化，合理选择病人口服药的选择原则磺酰脲类药物生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6

5、-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流磺酰脲类药物受体那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛b细胞分泌胰岛素可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3

6、-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43维持时间16-2410-208-128-12清除途径50%－尿50%－粪便60-70%－尿20%－粪便90%－尿10%－粪便90%－尿10%－粪便5%－尿95%－粪便代谢物代谢物有降糖作用代谢物抑制血小板聚集降血脂代谢物抑制血小板聚集降血脂磺脲类降糖药剂量及用法日剂量日服次数格列本脲1.25/15mg1－2次格列吡嗪2.5-30mg1－2次格列齐特40－320mg1－2次格列喹酮15－120mg2－3次格列美脲1－8mg1次磺脲类药物的不良反应

7、磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲）—低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。—严重低血糖多见于老年人或肝肾功能不全的患者使用长效制剂时，老年人慎用。—个体差异较大，临床中需注意体重增加过敏反应磺脲类药物－总结适用于b细胞功能尚存的2型糖尿病患者,特别是非肥胖的2型糖尿病患者的一线用药种类较多，临床应用时注意每种药物的特点可与双胍类药物、TZD、AGI和胰岛素合用低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用非磺脲类胰岛素促分

8、泌剂瑞格列奈-诺和龙那格列奈－唐力瑞格列奈的结合位点去极化Ca++K+K+关闭ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes1998;47瑞格列奈药代动力学服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓度(mg/l)2520151050300400起效时间：0－30分钟达峰时间：1小时半衰期：1小时92%经粪胆途径排出，小于8％经肾脏排