(第11讲)口服降糖药-胰岛ppt课件.ppt

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1、糖尿病基础与临床学习班第十一讲河南省人民医院内分泌科鲁平口服降糖药-胰岛素增效剂一、双胍类（Biguanides）双胍类(Biguanides)苯乙双胍（Phenformin、降糖灵）我国以往采用，目前已较少应用。应用不慎，可引起乳酸性酸中毒；二甲双胍（Metformin）为目前国际、国内主要应用的双胍类。引起乳酸性酸中毒的机会较少，但仍应警惕。双胍类药物的结构双胍类是胍的衍生物，其共有的胍结构决定了它们的强硷性。各种双胍类物质所特有的侧链决定了它的亲脂性和它与细胞膜的结合力。二甲双胍为双置换物，其侧链较短，苯

2、乙双胍和丁基双胍具有单置换结构和一个长侧链，为此二甲双胍的亲脂性以及与线粒体膜的亲和力较苯乙双胍弱，这是二甲双胍发生乳酸性酸中毒较苯乙双胍为少的物质基础。双胍类药物的结构N—C—NH--CHHNHNHR1R2R1R2二甲双胍（Metformine）-CH3-CH3苯乙双胍（Phenformine）-H-CH2-CH3二甲双胍降血糖作用机理（Metformin,降糖片，美迪康，迪化糖锭，格华止）增强机体对胰岛素的敏感性；加强外周组织对葡萄糖的摄取；抑制肝内糖异生，减少肝葡萄糖输出；减少肠道葡萄糖吸收；不刺激胰岛素

3、分泌增加纤溶作用，抑制纤溶激活物抑制物（PAI）；单独应用不引起低血糖。双胍类药物的吸收和代谢苯乙双胍在肝脏经芳香族羟化反应而代谢，并且能在低羟化反应能力的受试者体内积聚；二甲双胍则几乎未经代谢，以原形由肾脏排出体外，所以它只是在肾功能不全的患者体内积聚。二甲双胍的口服吸收不完全，20~30%的口服量出现在粪便里，口服2小时后达血药峰值，在6个小时内趋于完全吸收，而且吸收的大多限于小肠上部。然而，新的研究表明，药物的充分吸收需要整个小肠。胃对二甲双胍吸收很少。二甲双胍蓄积在食道、胃、十二指肠、唾液腺和肾脏内，也

4、可出现在肝脏里。口服二甲双胍，有50%在尿中，27%在粪便中出现，几乎不在肺部呼出。胰岛素抵抗-高胰岛素血症对心血管系的不良影响诱导动脉壁细胞的生长和增殖平滑肌细胞中胆固醇合成增多，兴奋LDL受体活力肾小管钠重吸收增多，交感神经活力增强，有利于高血压的发生肝产生极低密度脂蛋白，高脂蛋白血脂清除减弱，甘油三酯升高，HDL胆固醇降低纤溶作用减弱二甲双胍对血管的保护作用抗动脉粥样硬化作用纤溶活性增强对血小板凝集剂的敏感性降低增加动脉血流量，减轻动物实验性心肌梗塞可能有轻微降血压作用减轻胰岛素抵抗对心血管的不良影响二甲

5、双胍适应症2型糖尿病肥胖、血胰岛素水平偏高者尤为相宜；磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用此药；1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定，辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖，减少胰岛素用量。二甲双胍治疗效果减轻空腹和餐后高血糖；降低HbA1c（1~2%）；与磺脲类效果相近；降低极低密度脂蛋白（VLDL）、甘油三酯；稍降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇，升高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇；不增加体重，可伴体重轻度降低，可能与其轻度降低食欲作用有关。二甲双胍副作用最常见的为消化道反应腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食；最重要的为

6、乳酸性酸中毒肾功能减退、老年人等情况应加警惕。二甲双胍用药方法开始用小剂量，每次250mg，每日2~3次，餐前或餐中服请告知病人有可能出现消化道反应，经一段时间有可能减轻、消失；按需逐渐调整剂量，每日以2000mg为度；老年人减量。二甲双胍禁忌症对此药呈过敏反应；肾功能减退，血清肌酐>1.4mg/dl;急性、慢性酸中毒；心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向；妊娠。二、a-葡萄糖苷酶（a-glucosidase）抑制剂a-糖苷酶抑制剂阿卡波糖（Acarbose，拜唐苹）伏格列波糖（Voglibose，倍欣）阿卡波糖

7、（拜唐苹）作用机理抑制a-葡萄糖苷酶，此酶将小分子复合糖分解为单糖，主要为葡萄糖后，方能吸收；延缓肠道碳水化合物的吸收，降低餐后高血糖；减轻餐后高血糖对B细胞的刺激作用；增加胰岛素的敏感性。阿卡波糖适应症用于2型糖尿病的治疗；可单独应用；也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗效，改善上两类药物的效果；对胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者应减量，并注意低血糖的发生。阿卡波糖禁忌症对此药呈过敏反应；肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等；肾功能减退，血清肌酐>2.0mg/dl；

8、肝硬化；糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒；妊娠、哺乳；合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱a葡萄糖苷酶抑制剂的效果。阿卡波糖治疗效果可显著降低餐后高血糖；空腹血糖亦可有轻度降低；HbA1c降低约1%，与磺脲类合用HbA1c可降低约2%；不增高血清胰岛素，反而使其稍降低；不增加体重，少数病人体重可下降；单独应用不引起低血糖；与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖，如发生应