29胰岛素及口服降糖药 ppt课件

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1、胰岛素及口服降糖药李冬玲讲师Office：科教楼906室E-mail:lidl@mail.xjtu.edu.cn第二十九章纲要1、糖尿病(DiabetesMellitus)概述2、胰岛素(Insulin)3、口服降血糖药(OralHypoglycemicDrugs)3-1胰岛素增敏药：噻唑烷二酮类3-2磺酰脲类(Sulfonylureas)3-3双胍类(Biguanides)3-4α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidaseinhibitors)3-5其他：瑞格列奈糖尿病概述糖尿病(diabetesmellit

2、us)：是一组因胰岛素绝对或相对不足而导致的以长期血糖水平增高为特征的代谢性疾病。分为两大类：1型糖尿病：多发于儿童和青少年，依赖胰岛素维持生命；2型糖尿病：不依赖胰岛素维持生命。危害主要来自并发症：高血糖对肾、视网膜、心脏、脑血管、神经、眼底、足部等引起的并发症。糖尿病的诊断1、尿：肾糖阈：血糖160-180mg/ml；2、血糖：判断糖尿病病情和疗效的主要指标：空腹血糖高于7.0mmol/L,随机血糖高于11.1mmol/L；3、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）；4、糖化血红蛋白A1（GHbA1）；反映取血前8～1

3、2周的平均血糖状况；5、自身免疫反应的标志性抗体：1）胰岛细胞抗体（ICA）；2）胰岛素自身抗体（IAA）；3）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）；6、血浆胰岛素和C肽测定：血浆胰岛素：β细胞分泌胰岛素功能的参考指标。血浆C肽测定：不受外源胰岛素影响，能较准确反映胰岛β细胞功能。糖尿病的诊断流程OGTT＝口服葡萄糖耐量试验NGT＝糖耐量正常IGT＝糖耐量减低1型糖尿病2型糖尿病胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型非胰岛素

4、依赖型胰岛素控制饮食、运动口服降血糖药糖尿病的治疗治疗糖尿病药物的分类1、胰岛素2、口服降糖药：(1)胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类(2)磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；(3)双胍类：苯乙福明，二甲双胍；(4)葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖；(5)其他：瑞格列奈。第一节胰岛素胰腺分为外分泌腺和内分泌腺两部分。外分泌腺主要分泌胰液，内分泌腺由大小不同的细胞团──胰岛所组成，分泌胰岛素、胰高血糖素、生长抑素等，调节物质代谢。腺泡RBCD细胞导管α细胞β细胞胰岛α细胞分泌：胰高血糖素β细胞

5、分泌：胰岛素D细胞分泌：生长抑素胰岛素概述Banting,right,andBest,left,withoneofthediabeticdogsusedinexperimentswithinsulin.FrederickG.BantingandJohnMacleodwereawardedtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1923"forthediscoveryofinsulin."胰岛素,insulin【药理作用】胰岛素是调节糖代谢使血糖维持于正常的重要激素，此外也影响脂肪和

6、蛋白质代谢。1.糖代谢：血糖利用增加，来源减少→血糖↓促进G转运增加G摄取加速G氧化和酵解促进糖原合成促进G转化为脂肪抑制糖原分解、异生增加血糖利用减少血糖来源血糖↓胰岛素,insulin2.脂肪代谢促合成、抑分解→游离脂肪酸↓，酮体↓增加脂肪酸的转运增加丙二酰辅酶A减少游离脂肪酸和酮体生成3.蛋白质代谢促氨基酸转运、蛋白质合成，抑制蛋白质分解。4.钾离子转运促K+内流→提高细胞内K+浓度→降低血K+。促进脂肪酸合成抑制脂肪酸分解胰岛素,insulin【作用机制】受体：两个α亚单位膜外含Insulin结合部位两个β

7、亚单位跨膜蛋白有TPK活性葡萄糖转运体胰岛素,insulin【临床应用】1.糖尿病各型均有效。①1型糖尿病；②饮食控制及口服药物不能控制的2型（重症），③严重并发症：酮症酸中毒和糖尿病昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、分娩等；⑤糖尿病术前处理。2.细胞内缺K+：防治心梗时心律失常。胰岛素,insulin【不良反应】1.血糖过低严重可致低血糖昏迷，处置不当可致死。2.过敏反应一般轻微、短暂，偶致过敏性休克。必要时给予抗组胺药或糖皮质激素处理，重者可换用高纯度制剂或人胰岛素。3.胰岛素抵抗性急性：多见于应激

8、时，抗胰岛素物质增加。慢性：体内生成胰岛素抗体。4.局部反应：注射部位脂肪萎缩（女>男）；应用高纯度反应↓。胰岛素,insulin【药动学】1.口服被胃肠道消化酶降解，必需注射给药；2.皮下注射吸收快，维持数小时；3.基本以游离形式存在于血循环中，血浆蛋白结合率<10%；4.主要在肝、肾灭活；经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键而使得A、B两链解离，也可在肾脏中为胰岛