傅健：干燥综合症的发病机制

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1、干燥综合症的发病机制(Sjogren’ssyndrome)傅健概述发病机制临床表现诊断治疗病例分析概述干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。概述临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。以口眼干燥为主要临床表现、外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的全身性自身免疫病易感人群：年龄40-60岁，男:女为1:9我国患病率0.77%，老

2、年人5%临床特点：1.口眼干燥为主要特点2.多系统损害：肺、肝、肾、淋巴系统等病因：1.病毒：EBV、CMV、HTLV-1、HCV、HIV2.遗传：HLA-B8、-DR3、-DW52、DQA1*0501原发性和继发性两类概述骨科风湿免疫科眼科血液科消化科原发干燥综合征口腔科肾内科呼吸科涉及多个学科对干燥综合征的认识过程1892-Mikulicz报告一例Mikulicz综合征1933-HenrikSjögren首次详细地描述了19例口眼干燥的患者和组织学检查结果1953-Morgan认为Mikulicz综合征与Sjögren综合征的组织病理学改变是一致的RJ04

3、1964-发现干燥综合征和恶性淋巴瘤的关系1965-原发和继发干燥综合征的区别1968-唾液腺的组织学分级1969-发现特征性抗体:抗Ro/SSA抗体1980-Talal自身免疫外分泌腺病一名词1993-制定初步分类标准1995-建议命名本病为自身免疫性上皮炎流行病学患病率中国(1992年)哥本哈根标准：患病率0.77%圣地亚哥标准：患病率0.29%原发性干燥综合征的年龄分布年龄北京患者Pavlides（186例）%（希腊患者47例）%1-100.9011-202.6021-309.54.331-4022.412.841-5027.619.151-6

4、024.140.461-7011.217.071-800.96.4民族HLA相关性白种人HLA-B8HLA-DR3HLA-DW3希腊HLA-DR52，HLA-DR5以色列HLA-DR11（DR5亚型）日本HLA-DR53中国HLA-DR3，DR2，DR53*原发性干燥综合征与HLA的关连概述发病机制临床表现诊断治疗病例分析激活自身免疫反应的环境因素CMV病毒：SS血清中出现抗体。EB病毒：唾液腺中病毒抗原高表达。逆转录病毒：HTLV-1高表达，抗体阳性。原癌基因：c-myc基因的mRNA表达。发病机制遗传因素：HLA-B8、DR3等。自身免疫持久化：B细胞多

5、/单克隆性免疫增殖异常。淋巴细胞、细胞因子和免疫病理损伤。水分子通道蛋白：在外分泌腺中的分布和转运异常。M3型毒蕈碱样受体：抗M3R抗体阻断乙酰胆碱对腺体分泌信息的传递。SS患者外周血的免疫异常高γ球蛋白血症多种自身抗体（ANA、RF、SSA、SSB、AaFA，M3R，ect）多克隆免疫球蛋白升高T细胞亚群功能异常NK细胞功能下降B细胞增加分子水平细胞水平免疫异常=免疫功能低下自身抗体ANA、抗SSA抗体及抗胞衬蛋白抗体在女性较男性更常见,另外，抗CCP抗体在原发SS中的阳性率约(4%F/18%M).男性患者SS的诊断更依赖于病理。SS患者唾液腺的免疫异常CD

6、4+、CD45RO+T细胞浸润B细胞活化NK细胞自身抗体和免疫球蛋白黏附分子表达增强腺上皮细胞HLA-DR表达异常病毒感染与口干症携带HLA-DQB1*02基因的人群感染丙型肝炎病毒后易出现sicca综合征基本病理特点腺体间质的淋巴细胞浸润外分泌腺上皮细胞破坏和萎缩血管炎：血管周围淋巴细胞浆细胞浸润炎性渗出概述发病机制临床表现诊断治疗病例分析原发SS的系统性表现系统损害阳性率%关节痛94关节炎17肌痛54皮肤血管炎26系统性血管炎13雷诺现象8肺部疾病44肾病8系统损害阳性率%贫血10白细胞减少42淋巴结病50脾大23恶性淋巴瘤14CNS表现13外周性神经表现

7、15胃肠道表现24原发SS的首发症状明显口干、眼干反复腮腺肿痛反复关节炎、关节无畸形WBC、PLT降低不明原因肝功能异常肾小管酸中毒表现肺间质纤维化表现本院资料：50%以口干/眼干为首发表现原发SS的系统性表现关节炎：非骨质破坏性肺部表现：肺间质纤维化、肺动脉高压血液系统：一系或三系减少肾脏：肾小管功能异常消化系统：自身免疫性肝炎等皮肤：双下肢紫癜儿童pSS的特点首发症状以肾小管酸中毒、反复腮腺肿大及皮肤型紫癜为主。肺部和神经系统受累少见。血清RF、抗SSA、抗SSB抗体阳性率及IgG水平较成年人高。老年pSS的腺外表现的特点低钾性心律失常、低钾性肌麻痹末梢神

8、经炎、继发性糖尿病病理性骨折三叉神经痛