糖尿病的口服药物ppt课件

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1、糖尿病的口服药物糖尿病药物治疗史上的里程碑1921发现胰岛素1929双胍类1955磺脲类1966格列本脲1979DNA技术生物合成人胰岛素1980α-糖苷酶抑制剂1995格列美脲1996胰岛素类似物1997餐时血糖调节剂：格列奈类1998噻唑烷二酮类2004GLP-1受体激动剂、DPP—IV抑制剂2010SGLT-2抑制剂磺脲类（5种）非磺脲类（格列奈类2种）种类作用在胰岛β细胞上的位点不同，胰岛素分泌高峰和持续的时间不同联合应用区别2型糖尿病患者，仍有一定的胰岛素分泌功能，在用非促胰岛素分泌剂餐后血糖尚未控制的病人。用中、长效胰岛素或超长效胰岛素类似物基础血糖基本达标后，餐后血糖

2、尚未达标者联合用药胰岛素促泌剂的使用特点磺脲类药物作用机理刺激胰岛β细胞分泌胰岛素与β细胞膜上的SU受体特异性结合抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，β细胞去极化，改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加，β细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加，促进β细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。第一代磺脲的问世1954年人工合成第一个磺脲类--甲苯磺丁脲，并第一次用于治疗T2DM第一代磺脲类还有：醋磺己脲，氯磺丙脲、甲磺丁脲等……1954年问世CurrentDiabetesReports2005,5:329-332;CurrentSci

3、enceInc.ISSN1534-4827第一类口服的降糖药降糖效果显著作用时间过长受体亲和力小,通透性差服用剂量大(200-3000mg/d)严重持久低血糖反应多药物相互作用多优点缺点第二代磺脲的改进1966年改进《Joslin糖尿病学》第14版醋磺己脲氯磺丙脲甲苯磺丁脲……格列齐特格列吡嗪格列喹酮格列美脲……1966年格列苯脲低较高脂溶性细胞膜通透性差较好药物互相作用多少服用剂量数百-千mg/d几十mg/d受体亲和力一代二代改良磺脲类的特点1、国外医学内分泌学分册2004年7月第24卷第4期2、《Joslin糖尿病学》第14版缺陷NA92~4#6-121-210半衰期(h)1肾

4、脏60%肾脏80%主要经肾脏肝脏肾脏、胆道各50%排泄途径11.5-2%~42~31~3*NA1.5-4.51.4%1.5-1.84%格列喹酮格列齐特格列吡嗪格列苯脲达峰时间(h)11.2-1.9%疗效(HbA1c)2格列美脲不能纠正早相胰岛素分泌缺陷主要作用是增加后期的胰岛素分泌低血糖的发生率高体重增加指糖尿病病人开始使用磺脲类药物，1个月内未能控制病情，空腹血糖仍＞14mmol/L，这种情况往往在合并使用双胍类降糖药后有所改善。原发性失效指糖尿病患者接受磺脲类药物治疗后有明显的降血糖效果，但经过1段时间（1个月以上，多数1年以上）后疗效逐渐减弱，需要加大剂量。服用足量的磺脲类药

5、物空腹血糖仍高于11.1mmol/L，餐后2小时血糖高于14mmol/L持续数月，应视为继发性失效。宜加用或改用胰岛素治疗。继发性失效磺脲类药物的失效协和内分泌和代谢学.科学出版社.1999.磺脲类的适应症饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获良好控制的2型糖尿病患者肥胖的2型糖尿病患者，应用双胍类等药物治疗后血糖控制不满意或因胃肠道反应不能耐受磺脲类继发性失效后，可与基础胰岛素联合治疗，不必停用磺脲类磺脲类药物使用原则治疗应从小剂量开始第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用用药频率：第二代一般qd-tid格列美脲qd最大量第二代除达美康外均为6片/日格列美脲不超过8mg/日肾功能较差者

6、使用格列喹酮较安全对年老、体弱慎用格列苯脲，以免发生低血糖消渴丸的主要成分是格列苯脲磺脲类药物的不良反应主要不良反应为低血糖低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用，个体差异较大。体重增加（高胰岛素血症）5%的胃肠道反应皮肤瘙痒、斑丘疹、光敏少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等现代糖尿病学.上海医科大学出版社.2000.1型糖尿病2型糖尿病合并严重感染，酮症酸中毒、高渗性高血糖状态2型糖尿病合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时哺乳期糖尿病患者磺脲类的禁忌症格列奈类的特点与SUR1的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强；

7、与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌；快速刺激胰岛素分泌，尤早期相胰岛素分泌，更好的模拟生理性胰岛素分泌，有利于控制餐后高血糖，在就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用，发生空腹和餐后低血糖的可能性减小；口服后迅速吸收，15min起效，45～50分钟达峰值，半衰期1小时左右，3～4小时后作用基本消失。不影响心脏缺血预适应；对功能受损的胰岛β细胞可能起到保护作用；Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:718-