t细胞中山大学免疫学

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1、T淋巴细胞TlymphocyteT淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的表面分子T淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能T淋巴细胞的发育阶段骨髓胸腺外周T细胞在胸腺中的发育功能性TCR表达自身MHC限制自身免疫耐受三个阶段双阴性阶段(doublenegative,DN)：CD4-CD8-双阳性阶段(doublepositive,DP)：CD4+CD8+单阳性阶段(singlepositive,SP)：CD4+CD8-/CD4-CD8+T细胞在胸腺中的发育双阴性细胞时期：在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-Tcell）和前T细胞（pre-Tcell），

2、此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性T细胞（DP细胞）。几乎没有TCR基因重排，细胞可向其他细胞谱系分化。随后开始进行TCRβγδ基因重排，细胞浆中出现CD3，但未表达在细胞膜表面。此时已被定向朝T细胞分化，即为preT。双阴性T细胞不能识别抗原，也不具有任何功能T细胞在胸腺中的发育双阳性细胞时期：preT开始表达CD4和CD8，形成双阳性T细胞。随即TCRα和β链低密度表达于细胞表面，细胞浆内有CD3合成，但细胞表面仍不表达CD3，双阳性T细胞仍不具有任何功能。T细胞在胸腺中的发育单阳性T细胞时期：细胞表面出现高密度

3、TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官或外周血。T细胞在胸腺中的发育阳性选择（positiveselection）与胸腺上皮细胞的MHCⅠ/Ⅱ反应过程:双阳性细胞在胸腺皮质髓质交界处与胸腺基质细胞表面MHCI类或Ⅱ类分子发生相互作用，与之结合的T细胞克隆被选择；不能与自身MHC分子发生有效结合的DP细胞克隆死亡。结果:1.排除所有非己MHC限制性T细胞克隆2.保存自身

4、MHC限制性T细胞发育中MHC分子的作用与胸腺树突状细胞的自身抗原肽反应过程:能与自身抗原肽与MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则离开胸腺继续发育为识别非己抗原的T细胞.结果:1.排除自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受。2.识别非己抗原与自身MHC分子结合的T细胞克隆存活阴性选择（negativeselection）T淋巴细胞表面分子及作用TCR-CD3复合物CD4和CD8分子协同刺激分子丝裂原结合分子其他TCR为异源二聚体的跨膜分子，其肽链有αβγδ四种，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。CD

5、3分子为跨膜分子，其肽链分γδεζη五种，胞内区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)—YxxL/V，能转导TCR识别抗原所产生的活化信号。TCR-CD3复合物———识别抗原表位接合区链链可变区恒定区跨膜区T细胞（抗原）受体CD4分子和CD8分子分别与MHCⅡ和Ⅰ类分子近膜末端非多态区结合。辅助TCR识别抗原，参与TCR-CD3活化信号转导。CD4和CD8分子——T细胞辅助受体CD4和CD8分子结构示意图CD4与MHCⅡ分子结合CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体CD28CTLA-4ICOSPD-1CD2CD40LLFA-1和ICA

6、M-1协同刺激分子CD28：传递T细胞活化的第二信号同源二聚体，配体为B7（B7-1/B7-2，又称CD80/CD86；T细胞活化的重要协同刺激分子受体，促进T细胞的增殖和分化协同刺激分子CTLA-4(CD152)配体为B7；表达于活化的T细胞表面；产生抑制信号，终止T细胞活化协同刺激分子7-3ICOS：配体为B7-H2；与CD28同源；在CD28之后起作用，促T细胞增殖PD-1：配体为PD-L1和PD-L2；表达于活化T细胞表面；抑制T细胞协同刺激分子CD40L(CD154)：双向效应表达于活化T细胞，与APC表面CD40结合；参与B细

7、胞的应答，促进APC和T细胞活化CD2(LFA-2)：结合LFA-3(CD58)；粘附分子LFA-1和ICAM-1：黏附作用协同刺激分子丝裂原结合分子与丝裂原结合可非特异性诱导静息T细胞活化、增生和分化；常见的T细胞丝裂原PHA、ConA等。其它表面分子细胞因子受体；FasL；MHC抗原等T淋巴细胞表面分子及作用T细胞与APC间主要辅助分子T淋巴细胞亚群根据所处的活化阶段分：初始T细胞(naïveTcell)效应T细胞(effectorTcell)记忆性T细胞(memoryTcell,Tm)根据TCR类型分:TCRαβT细胞TCRγδT细

8、胞T淋巴细胞亚群根据CD分子不同分：CD4+T细胞CD8+T细胞根据功能分：辅助性T细胞(helpTcell,Th)、细胞毒性T细胞(cytotoxicTcell,TcorCTL)、调节性T细