疫2015课件细胞因子

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1、细胞因子授课人：王月丹单位：北京大学基础医学院免疫学系时间：2015.5.8第一节细胞因子概述细胞因子的发现1986年，美国科学家斯坦利·科恩（Stanley Cohen）和丽塔·列维-蒙塔尔奇尼（Rita Levi-Montalcini）获得诺贝尔生理学或医学奖。2012年12月31日，丽塔·列维·蒙塔尔奇尼(RitaLevi-Montalcini)30日在罗马住所病逝，享年103岁。据蒙塔尔奇尼的侄女称，“蒙塔尔奇尼是30日中午在家睡觉时，安静地离开了人世。”“人们把你单独留下的好处是你不必与这个世界竞争，但不利的方面是你必须向人们证实你所从事的工作是真

2、实的”。——Stanley CohenStanley Cohen（1922-）Rita Levi-Montalcini（1909-2012）早期细胞因子的研究1947年Levi-Montalcini进入华盛顿大学开始研究肿瘤细胞对鸡胚神经生长的促进作用，并发现了NGF（其被引用最多的论文是1968年发表的关于NGF的论文，引用次数为790次）；1953年Stanley Cohen进入了Levi-Montalcini的实验室，进行NGF性质（蛋白还是核酸？）的研究，意外发现了作为核酸酶的蛇毒（唾液腺）中含有大量的NGF；1958年Stanley Cohen离开

3、华盛顿大学，前往范得比尔特大学医学院，继续研究NGF，但在进行小鼠实验时，意外发现了唾液腺中含有的另一种生长因子——EGF；早期的细胞因子研究是艰难的，1986年日本人平井嘉腾为了研究IL-1，从10升的细胞培养上清中仅纯化得到了8微克的IL-1;1987年，第一种具有趋化作用的细胞因子——IL-8被发现1988年，ValenteAJ等发现了第一个趋化因子CCL2(MCP-1)1957年,发现干扰素Interferon1969年,提出淋巴因子(Lymphokine)的概念1974年,定名细胞因子(Cytokine)近年来对于细胞因子的研究发展迅速，已有百余种

4、细胞因子被发现;细胞因子产品已应用于临床。有专门研究细胞因子的学会(如Internationalcytokinesociety)和刊物(如Cytokine).细胞因子的发现细胞因子的概念细胞因子(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用有多种其他名称：单核因子、淋巴因子、集落刺激因子、生长因子等等。细胞因子的共同特性低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌；多以单体形式存在；以非特异性方式发挥作用；以较高的亲和力与其受体结合；细胞因子

5、的分泌是一个短时自限过程。细胞因子可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用一种细胞可产生多种细胞因子；不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应，称多效性；几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性；一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应；可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。第二节细胞因子的分类和生物学活性细胞因子的分类白介素在白细胞间发挥作用的细胞因子；干扰素具有干扰病毒感染和复制的能力；肿瘤坏死因子一种能使肿

6、瘤发生出血坏死的物质；集落刺激因子指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子；生长因子具有刺激细胞生长作用的细胞因子，如HGF、EGF和VEGF；趋化性细胞因子一类一级结构相似小分子细胞因子,能够趋化细胞定向移动的,而且在免疫细胞和器官的发育、免疫应答过程、炎症反应、病原体感染、创伤修复及肿瘤形成和转移等方面发挥广泛的生理和病理作用。包括C、CC、CXC和CX3C等亚家族。细胞因子的生物学活性抗感染和抗肿瘤主要由单核-巨噬细胞分泌，表现为抗感染和抗肿瘤作用调节免疫主要由抗原活化的T淋巴细胞分泌，

7、调节淋巴细胞的激活、生长、分化和发挥效应。刺激造血由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的细胞因子，在血细胞的生成方面起重要作用参与和调节炎症反应一些细胞因子如IL-1,8等具有促进炎症反应和/或趋化作用,另一些细胞因子如IL-4,10等具有抑制炎症的作用。IFN-a干扰病毒的机制病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核白细胞介素-1对心血管系统的作用细胞因子网络细胞因子间可相互诱生IL-1能诱生IFN、IL-1、IL-2、IL-4等，IL-2能诱生TNF、IL-2、LT等细胞因子可调节细胞因子受体的表达IL-1、IL-5、I

8、L-6等可促进IL-2受体的表达；IL-1能降低TN