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时间:2019-07-08
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1、第五章细胞因子第一节细胞因子概述一.细胞因子(cytokine,CK)的概念:由细胞(免疫细胞、非免疫细胞)合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。二.细胞因子的共同特性1.多数为低分子量的多肽或糖蛋白分子量:6~60KD,<200aa存在形式:分泌型组成:单体---大多数,如IL-2、IL-3、IL-4IL-5、IFN-α;二聚体---同二聚体:IFN-、IL-10异二聚体:IL-12;三聚体---TNF。2.合成、分泌特性:(1)多源性;(2)多向性;(3)短时自限性分泌;3.作用特性:(1)高效性:10-12m
2、ol/L;(2)主要为自分泌、旁分泌效应;(3)非特异性、多效性及重叠性;(3)拮抗性;(4)双重性;(5)网络效应;(6)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞间信号分子系统。第二节细胞因子的种类与功能---六大类(按功能分类):白细胞介素(interleukins,ILs)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)趋化因子(chemokines)生长因子(growthfactor,GF)一.白细
3、胞介素(interleukins,ILs)能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。1.IL-1(又称淋巴细胞刺激因子):细胞来源:主要由活化的单核-巨噬细胞产生。存在形式:IL-1α和IL-1β。主要生物学功能:局部低浓度--免疫调节:协同刺激APC和T细胞活化,促进B细胞增殖和分泌抗体。大量产生--内分泌效应:诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶病质。2.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF):细胞来源:主要由T细胞产生。作用方式:以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能:(1)活化T细胞,促进细胞因子产生;(2)刺
4、激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;(3)促进B细胞增殖和分泌抗体;(4)激活巨噬细胞。3.IL-4细胞来源:主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要功能:(1)促B细胞增殖、分化;(2)诱导IgG1和IgE产生;(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;(4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。4.IL-6:细胞来源:主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能:(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体;(2)刺激T细胞增殖及CTL活化;
5、(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促进血细胞发育。5.IL-10:细胞来源:主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。主要功能:(1)抑制前炎症细胞因子产生;(2)抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子;(4)可促进B细胞分化增殖。6.IL-12:细胞来源:主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。主要功能:(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生;(2)促进Th0细胞向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-;(3)增强CD8+CTL细胞杀伤活性;(4)可协同IL-2
6、诱生LAK细胞;(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。二.干扰素(interferon,IFN):1.分型---根据其来源、结构及生物学性质:I型:IFN-α、IFN-β细胞来源:IFN-α:白细胞(主要为单核吞噬细胞)产生;IFN-β:成纤维细胞产生(二者结合相同受体);主要诱生剂:病毒,polyI-C(人工合成双股RNA)。II型:IFN-主要细胞来源:活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞;主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。2.主要生物学活性:I型干扰素:(1)抗病毒和抗肿瘤:A.诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰
7、病毒复制;B.增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;C.促进MHC-I类分子表达,增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。(2)免疫调节:与II型干扰素类似。II型干扰素:(1)免疫调节作用(主要):a.活化巨噬细胞;b.促进APC(s)表达MHC-II类分子,提高抗原递呈能力;c.促进MHC-I类分子表达,增强NK细胞和CTL细胞的杀伤活性;d.促进B细胞分化、增殖;e.抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与I型干扰素类似)。三.肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF):根据
8、来源和结构不同,可分为:TNF-α、TNF-β1.TNF-α组成及分子量:同源三聚体,51KD。细胞来源:单核巨噬细胞(主要);T细胞、NK细胞和肥大细胞。主要功能:低浓度---自分泌、旁分泌效应(1)诱导炎症反应:a.使血管内皮细胞
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