免疫学课件_07细胞因子

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1、第七章细胞因子第一节细胞因子概述一、概念细胞因子(cytokine，CK)是由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成、分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称。二、细胞因子的共同特性1．多数为低分子量的多肽或糖蛋白（1）分子量6～60KD,200aa（2）存在形式分泌型（3）组成1）单体大多数，如IL-2、IL-3、IL-IL-5、IFN-α；2）二聚体同二聚体：IFN-?、IL-10异二聚体：IL-12；3）三聚体TNF。2．合成、分泌特性(1)多源性；(2)多向性；(3)短时自限性分泌；第二节细胞因子的种类与功能一、白细

2、胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。（一）IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)1.细胞来源主要由活化的单核－巨噬细胞产生。2.存在形式IL-1α和IL-1β。3.主要生物学功能（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质。（三）IL-41.细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能（1）促Ｂ细胞增殖、分化；（2）诱导IgG1和IgE产生；（3）

3、促进Th0细胞向Th2细胞分化；（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。（四）IL-61.细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.主要功能（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促进血细胞发育。（五）IL-101.细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能（1）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；（3）抑制T细胞合成IL-2、

4、IFN-?等细胞因子；（4）可促进B细胞分化增殖。（六）IL-121.细胞来源主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-?产生；（2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-?；（3）增强CD8+CTL细胞杀伤活性；（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。二、干扰素(interferon,IFN)（一）分型(根据其来源、结构及生物学性质)1.I型IFN-α、IFN-β（1）细胞来源1）IFN-α白细胞（主要为单核吞噬细胞）产

5、生；2）IFN-β成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；（2）主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股RNA)。2.II型IFN-?（1）主要细胞来源活化的Th1细胞、CD8+CTL和NK细胞；（2）主要诱生剂抗原或有丝分裂原。（二）主要生物学活性1.Ⅰ型干扰素（1）抗病毒和抗肿瘤1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；2）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达，增强CTL对病毒感染细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2）免疫调节：与Ⅱ型干扰素类似。2.Ⅱ型干扰素（1）主要起免疫调节作用1）

6、活化巨噬细胞；2）促进APC(s)表达MHC-Ⅱ类分子，提高抗原递呈能力；3）促进MHC-Ⅰ类分子表达和增强CTL细胞的杀伤活性;4)增强NK细胞的杀伤活性；5）促进B细胞分化、增殖；6）抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。（2）抗病毒和抗肿瘤作用(与Ⅰ型干扰素类似)。三、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF)根据来源和结构不同，可分为TNF-α、TNF-β（一）TNF-α1.组成及分子量同源三聚体,51KD。2.细胞来源单核巨噬细胞（主要）；T细胞、NK细胞和肥大细胞。3.主要功能(1)低浓度---自

7、分泌、旁分泌效应1)诱导炎症反应①使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞聚集于炎症局部；②刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。2)促进MHC-I类分子表达，增强CTL对靶细胞(如病毒感染细胞)的杀伤。3)杀伤肿瘤细胞直接杀伤，引起组织出血坏死。(2)高浓度---内分泌效应1）引起发热；2）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；4）引起代谢紊乱，导致恶液质；5）介导内毒素致感染性休克。（二）TNF-

8、β又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。1.细胞来源激活的T细胞。2.生物学功能（1）与TNF-α相似，在局部发挥效应；（2）与细胞表面LT-β形成复合物，发挥作用。肿瘤坏死家族细胞因子四、集落刺激因子(colony-stim