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1、第十章T淋巴细胞(Tlymphocyte)2依赖胸腺发育的淋巴细胞负责细胞免疫功能参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应对部分体液免疫发挥辅助功能2T淋巴细胞3T细胞的发育3T细胞在胸腺中完成的重要事件:获得多样性TCR的表达自身MHC限制性自身耐受双阴性细胞(doublenegativecell,DN细胞)双阳性细胞(doublepositivecell,DP细胞)单阳性细胞(singlepositivecell,SP细胞)T细胞的发育淋巴样祖细胞祖T细胞(pro-T)(DN)(DN,链基因重排)前T细胞(preT)未成熟T细胞成熟T细胞根据CD4和CD8
2、分子的表达(pre-TCR,DP)(TCR,阳性选择,SP)6677阳性选择(获得MHC限制性)阴性选择(获得自身耐受性)阳性选择(positiveselection)胸腺深皮质区双阳性细胞胸腺皮质上皮细胞与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞继续发育为单阳性细胞:CD4+或CD8+未与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞发生程序性细胞死亡(大部分)阳性选择保证T细胞获得在识别中的自身MHC限制性阴性选择(negativeselection)胸腺皮质髓质交界处单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-自身高亲和力结合的细胞:克隆清
3、除、克隆无能低亲和力结合及不结合的细胞成熟T细胞离开胸腺阴性选择保证了T细胞对自身抗原的耐受性10TCR-CD3复合物是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR(Tcellreceptor)属于Ig超家族(Igsuperfamily)的成员存在所有成熟T细胞表面结合抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原2种形式的异源双聚体:-:外周血大部分T细胞-:皮肤、肠道上皮的T细胞T淋巴细胞表面分子及其作用11五种肽链组成:γ,,ε(epsilon),ζ(seta),η(eta)γε;ε;ζζ(80-90
4、%),γε;δε;ζη(10-20%)CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构存在所有成熟T细胞表面,起信号转导作用胞质区含有ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,免疫受体酪氨酸活化基序)11---CD3TCR-CD3复合物的模式图13CD4存在于Th细胞表面,主要与MHCⅡ类分子结合,,起信号转导作用,HIV受体。CD8存在于Tc细胞表面,主要与MHCI类分子结合,起信号转导作用CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。CD4分子和CD8分子1415共刺激分子CD28存在于大部分成熟T细胞,是协同刺激分子B7的受体,提
5、供细胞协同刺激信号。CTLA-4(CD152)表达于活化的T细胞,是协同刺激分子B7的受体,亲和力高于CD28,提供细胞抑制信号。1616CD28CD15217ICOS(induciblecostimulator)表达于活化的T细胞,与CD28具有同源性,配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协同刺激信号,活化后依赖于ICOS提供。PD-1(programmeddeath1)表达于活化的T细胞,配体为PD-L1和PD-L2,提供细胞抑制信号。CD40L(CD154)主要存在于活化的CD4+T细胞,起信号转导作用。LFA-1;ICAM-118CD2(LFA-2,SRBC
6、受体)存在所有成熟T细胞表面的分子,可以结合绵羊红细胞,形成玫瑰花环.Tcell1819192021丝裂原受体T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子ConA:T细胞PHA:T细胞PWM:T和B细胞22MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58(LAF-3)CD2or丝裂原结合分子FcgR抗体T细胞表面分子组织胺22IL-2Rmitogen23T细胞的分类和功能初始T细胞(naiveTcell)效应T细胞(effectorTcell)记忆T细胞(memoryTcell)一、根据所处的活化阶段:24从未接受过抗原刺激
7、,处于细胞周期的G0期,CD45RA+CD62Lhigh主要功能是识别抗原,并在接受抗原刺激后分化为效应T细胞和记忆T细胞NaiveTcell:EffectorTcell:表达高水平的IL-2受体,整合素,向外周炎症组织迁移MemoryTcell:CD45RO+,处CD44+于细胞周期的G0期,存活周期长,来源于初始T细胞或效应T细胞二、根据TCR类型分类αβTcell:TCRαβγδTcell:TCRγδ分布于皮肤和粘膜组织TCR缺乏多样性无MHC限制性识别CD1分子提呈的抗原功能:抗感染、抗肿瘤免疫