《疫2015课件B细胞》PPT课件

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1、12第九章B淋巴细胞2(Blymphocyte)334造血干细胞的分化途径Differentiationofhematopoieticstemcells造血干细胞淋巴系干细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板红细胞巨核细胞髓红系干细胞髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？树突状细胞？45外周血中各种白细胞的比例中性粒细胞50-70嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞0.5-5单核细胞3-8淋巴细胞20-35树突细胞0.1-15免疫细胞占白细胞总数百分比%6淋巴细胞（Lymphoc

2、ytes）参与免疫应答最重要的细胞血中20-35%白细胞为淋巴细胞6T细胞、B细胞和NK细胞约占外周淋巴细胞总数的20%发育：骨髓(bonemarrow)法氏囊(bursaofFabricius)B细胞（Blymphocyte)B细胞的分化发育B细胞受体（Bcellreceptor,BCR)的表达B细胞自身免疫耐受的形成BCR的基因结构452364051304BCR的基因重排重组酶：RAG,TdT等位排斥（allelicexclusion)B细胞上一条染色体上的重链或轻链基因重排成功后，抑制另一条染色体上的重链或轻链的重排。同种型排斥(isotypeexclus

3、ion)κ轻链基因重排成功后抑制λ轻链基因的重排一个B细胞克隆只表达一种BCR:BCR多样性产生的机制组合多样性：众多的片断的随机组合。连接多样性:VDJ连接处的不准确和核苷酸插入、替换、缺失等。受体编辑：完成基因重排并成功表达BCR的B细胞识别自身抗原后RAG基因重新活化，轻链VJ基因再次重排，合成新的轻链，使BCR获得新的特异性。体细胞突变:发生在抗原刺激后的成熟的B细胞，常见于CDR区，特别是CDR3。主要是点突变，进一步增加V区的多样性，同时可导致抗体亲和力成熟。13B输入外周B细胞库B细胞在骨髓中的发育过程15B细胞的发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细

4、胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig16SmalllymphocyteBlastcellPlasmacell电镜下的细胞形态17B细胞发育过程中的阳性选择抗原非依赖期：可发生阳性选择。选择的信号是由B细胞表面表达的μ链传导。抗原依赖阶段：同样发生阳性选择。18在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆，实现自身耐受。B细胞发育过程中的阴性选择19ImmatureBce

5、ll(bonemarrow)202121B细胞在外周免疫器官中的发育22B细胞抗原受体复合物（1）B细胞抗原识别受体（BCR)即SmIg(surfacemembraneimmunoglobulin)B细胞特异标志（2）Ig,Ig(CD79a,CD79b)胞浆区尾部含ITAM,与BCR形成稳定的复合物。BCR识别抗原特点:游离抗原,无MHC限制性B细胞膜表面分子2324B细胞的共受体---CD19/CD21/CD81（1）B细胞的重要标记（2）稳定BCR与抗原的结合及增强B细胞对抗原的应答（3）促进B细胞的增殖，参与记忆B细胞的生成（4）C3d/EB病毒受

6、体（1）B细胞的重要标记（2）可与多种激酶结合，促进B细胞活化B细胞辅助受体，HCV受体25(1)CD80、CD86(B7-1、B7-2)活化T细胞表达增强与CD28或CTLA-4结合协同刺激T细胞活化(2)CD40表达于成熟B细胞配体CD40L(CD154)促B细胞分化、成熟和记忆细胞产生(3)粘附分子：ICAM-1(CD54),LFA-1(CD11a/CD18)共刺激分子(co-stimulatorymolecule)其他表面分子CD20表达于各发育阶段的B细胞(除浆细胞）调控B细胞增殖、分化B细胞特异性标志CD22胞内段含ITIM,B细胞的抑制性受体C

7、D32CD32a，CD32b(FcRIIB)--负反馈调节272728抗原补体(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRB细胞表面分子IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG补体(C3b,C4b)CD40-LBCR2829B细胞亚类分为B1细胞和B2细胞B1细胞：CD5阳性B2细胞：CD5阴性2930B1细胞表面分子CD5+,CD11+,mIgMB1细胞在各体发育过程中出现较早，主要分布于腹腔胸腔和肠道固有层中，固有免疫细胞，抗原识别谱狭窄：1.细菌表面TI-2多糖抗原，如荚膜多糖，葡聚糖2.G阴性菌表面TI-1多糖抗原，如脂多糖3

8、.某些变性的自身抗原30