疫学第八章细胞因子

疫学第八章细胞因子

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1、第八章细胞因子教学目的和要求:掌握;细胞因子的概念、细胞因子的共同特性,掌握几种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFNγ、TNFα、TGF-β、CSF和EPO)的主要分泌细胞和生物学活性。熟悉:IL-8、IL-17(IL-25)的分泌细胞和生物学活性;一些细胞因子在临床上的应用。了解:细胞因子的生物学效应及受体家族。一、细胞因子的概念细胞因子cytokine,CK:由免疫原、丝裂原、或其他因子刺激细胞所产生具有高活性、多功能的主要介导和调节免疫应答及炎症反应

2、的小分子多肽。第一节细胞因子的概述(一)根据产生分类单核因子(monokine)淋巴因子(lymphokine)非淋巴细胞、非单核巨噬细胞产生的CK二、细胞因子分类和命名白细胞介素Interleukin,IL肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor,TNF干扰素interferon,IFN集落刺激因子Colony-stimulatingfactor,CSF趋化因子Growthfactor,GF(二)根据CK的结构和主要功能分类1、白细胞介素(Interleukin,IL)由白细胞和其他免疫细胞分泌的

3、,在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子,在传递信息,激活与调节免疫细胞,介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等作用介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应种类:IL-1--IL-302、干扰素(Interferon,IFN)抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括IFN、、I型干扰素:干扰素α、β来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长免疫调节(较弱)应用:病毒感染性疾病等,肝炎、SA

4、RSII型干扰素II型干扰素:干扰素γ(IFN)来源:活化的T细胞和NK细胞产生功能:免疫调节提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力增强Tc细胞和NK细胞的杀伤活性抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答趋化作用抗病毒和抗肿瘤作用(次要)病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核3、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF):可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类:TNF:活化的单核巨噬细胞产生亦称恶液质素TNF:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。两种

5、TNF的分子量为51kD,结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物学活性TNF的生物学活性(1)杀瘤、抑瘤作用直接杀伤或抑制肿瘤细胞激活NK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用(3)损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的血流供应,导致肿瘤出血坏死(2)免疫调节作用刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1、IL-6、IL-8等增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应增强Tc细胞对靶细胞的杀伤活性(3)促进炎症反应诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-1(ICAM-1)分泌IL-1、IL-8等炎症分子和趋化因子

6、增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能(4)抗病毒作用类似于IFN的作用直接杀伤病毒感染细胞(5)致热作用内热性热源质直接作用于下丘脑体温调节中枢刺激巨噬细胞释放IL-1(6)引发恶液质由TNF引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引起代谢紊乱表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化的造血干细胞进行增殖分化,在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。分类粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,M-CSF)

7、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素(erythropoietin,EPO)干细胞生成因子(stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子(multi-CSF)4、集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF):5、生长因子(Growthfactor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类:转化生长因子(transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生长因子(epidermal

8、growthfactor,EGF)血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生的生长因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝细胞生长因子(hepaticgrowthfactor,

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