慢性肾脏病的早期诊断研究现状和前景

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1、万方数据780国际泌尿系统杂志2015年9月第35卷第5期InternationalJournalofUrologyandNephrology，Sep2015。V01．35NO．5慢性肾脏病的早期诊断研究现状和前景王莉综述庄守纲审校【捅要】近年来慢性肾脏病因其患病率和病死率逐年增长已经成为全球性公共健康问题，防治和延缓慢性肾脏病发展至终末期肾脏病已成为公共健康领域面临的巨大挑战。肾脏纤维化是各种病因导致的慢性肾脏损伤发展到终末期的共同病理表现，大量临床实践和实验数据表明，肾脏纤维化的轻重程度是决定肾脏疾病预后的重要因素。目前临床通常通过监测血

2、肌酐的变化来估算肾小球滤过率，但往往发现血清肌酐清除率下降的时间迟于肾脏本身的病变发生和进展的时间，从而达不到早期诊断的要求。目前对慢性肾脏病的早期检测方法的报道不多，本文将从以下三方面就慢性肾脏病早期诊断的研究现状和前景作一综述：新型的生物标志物预测价值，Fibroscan和分子影像学技术的发展在早期肾脏纤维化的诊断中的应用前景。【关键词】肾疾病；慢性病[中图分类号]R692[文献标识码]A(文章编号]1673-4416(2015)05-0780-05近年来慢性肾脏病(ChronickidneyDisease，CKD)已经成为全球性公共健康

3、问题，其患病率和病死率逐年增长，防治和延缓CKD发展至终末期肾脏病已成为公共健康领域面临的巨大挑战‘11。KDOQ指南推荐根据血清肌酐估计肾小球滤过率(eGFR)，将CKD患者分为5期，并联合尿蛋白定量判断病情进展~2j。肾脏纤维化是各种病因导致的慢性肾脏损伤发展到终末期的共同病理表现，其特征性病变为。肾小管萎缩、大量炎症细胞浸润、肌成纤维细胞活化，导致细胞外基质成分(extracellularmatrix，ECM)如胶原蛋白、纤连蛋白等的过度堆积，最终取代正常肾脏结构，造成肾脏功能不全与丧失。大量临床实践和实验数据表明，肾脏纤维化的轻重程度

4、是决定肾脏疾病预后的重要因素口o。因此，延缓和防治肾脏纤维化是减慢CKD进展的关键，早期诊断、早期治疗肾脏纤维化不仅可以延缓甚至可以逆转纤维化病变，寻求一条更为可靠的途径及早发现并及时干预CKD尤为重要。临床实践中采用检测肌酐估算eGFR存在一定的滞后性，达不到早期诊断的要求，从而错过了最佳治疗期。目前，肾脏穿刺活检是判断纤维化严重程度的金标准，但其在临床上的应用上存在有创性难以多次重复、取样误差、主观判断偏倚等局限性。故而临床上亟需能够动态地、客观地、更灵敏特异地评价慢性肾脏病特别是纤维化阶段的诊断方法。·综述·目前对CKD的早期检测方法的

5、报道不多，现就其相关指标的研究进展在早期诊断CKD方面综述如下。l生物标志物1．1CRP和TNF—OtCKD是一个错综复杂的病理发展过程，肾脏在各种病因损伤后引各种发炎症反应，此阶段炎细胞浸润活化，分泌大量炎症因子，进而促进或协同致纤维化作用。由于肾小球强大的代偿性滤过功能，此期肾功能可不受影响或轻度损伤，临床上除仅有尿检异常外，可无任何不适，但在肾脏本身炎症反应后的病理损伤严重，部分患者已经出现肾小球硬化。该期如能得到早期诊断和规范治疗，病情可以逆转。C一反应蛋白(C—reactiveProtein，CRP)是公认的、最有价值的急性时相反应

6、蛋白，在多种系统性炎症性疾病中，CRP可作为炎症活动程度的一项重要辅助指标，它的升高可提示许多炎症事件的发生，是微炎症状态时的客观敏感指标。近年来发现CRP本身也是一种炎症介质主动参与了炎症和免疫反应过程Hj。。研究表明CKD肾组织中包括肾小球系膜细胞、肾小管细胞中均可有CRP沉积，可能的分子机制是通过NF—KB途径、MAP—K途径等激活炎症通路从而发挥CRP的促炎症作用∽“1。肿瘤细胞坏死因子(Tumor[24]ByonCH，SunY，ChenJ，eta1．Runx2一upregulatedreceptorae—tivatorofnucle

7、arfactorkappaBligandincalcifyingsmoothmllsclecellspromotesmigrationandosteoelasticdiferentiationofmacro—phages[J]．Arteriosclerosis，hrombosisandVascularBiology，2011，31：1387—1396．DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4416．2015．05．041基金项目：国家自然科学基金资助项目(编号：84170920)作者单位：200120上海，上海市同济大学附属

8、东方医院肾内科通讯作者：庄守纲Email：gangzhuang@hotmail．tom[25]ShalhoubV，ShatzenEM，WardSC，eta1．FGF