治疗中枢神经系统退行性疾病药1

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1、第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药Parkinsonism帕金森Hindbrain后脑Degeneration退化Substantianigra黑质Nigrostriatalpathway黑质纹状体通路Extrapyramidal锥外系corpusstriatum纹状体Depletion消耗；损耗；放血Triad三个一组Hypokinesia,tigidity,tremor,运动功能减退，僵硬，震颤Iatrogenic医源性的Lecithin卵磷脂abdominalcramp腹部痉挛Anorexia神经性厌食症Nausea恶心Vomiting呕吐Diarrhea腹泻Cogni

2、tivescores认知评分Insomnia失眠Hepatotoxicity肝毒性Antioxidant抗氧化药Estrogen雌激素APP淀粉样前蛋白Antiaggregant抗栓药Amyloidvaccine淀粉样蛋白疫苗Modifiers修饰左旋多巴levodopa卡比多巴carbidopa苄丝肼benserazide司来吉兰selegiline硝替卡朋nitecapone托卡朋tocapone安托卡朋entacapone溴隐亭bromocriptine利修来得lisuride培高利特pergolide罗匹尼罗ropinirole普拉克索pramipexole阿扑吗啡apo

3、morphine金刚烷胺amantadine苯海索benzhexol安坦artane他克林tactine占诺美林xanomeline多奈哌齐donepezil加兰他敏galanthamine石杉碱甲huperzine美曲磷酯metrifonate利斯的明Rivastigmine主要内容中枢神经系统退行性疾病概述抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。主要疾病包括帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿（舞蹈）病(HD)、肌萎缩侧

4、索硬化症（ALS）等。已成为继心血管疾病和癌症之后,严重影响人类健康的第三位因素。但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。中枢神经系统退行性疾病【病因和发病机制】本组疾病的病因和发病机制尚不清楚，在众多有关假说中，兴奋毒性(excito-toxicity)、细胞凋亡(apoptosis)和氧化应激(oxidativestress)等假说受到广泛重视。中枢神经系统退行性疾病第一节抗帕金森病药帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。典型临床症状为静止震颤

5、、肌僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。PD在欧美一些国家的发病率高达50人/1万人(1/200)，在我国患病率近年呈逐年增加趋势。到目前为止，人们对PD的病因仍缺乏深入的了解，因而限制了人们去探索有效的治疗手段或研制理想的治疗药物。帕金森病的病因学说多巴胺缺失学说PD是由于纹状体内多巴胺(dopamine,DA)减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性所致。该学说得到以下事实强有力的支持：帕金森病的病因学说左旋多巴、DA-R激动剂缓解震颤麻痹；MPTP（破

6、坏黑质、纹状体DA神经元的神经毒素）、DA-R拮抗剂导致震颤麻痹。【ACh和DA能系统之间的平衡】DA为神经递质发挥抑制作用ACh为神经递质起兴奋作用正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调节机体的运动功能。帕金森病的病因学说PD患者：黑质病变→DA合成减少纹状体内DA含量降低黑质－纹状体通路DA能神经功能↓，胆碱能神经功能相对↑，因而导致PD的肌张力增高等症状。设计什么药物可以治疗帕金森病呢？帕金森病的病因学说帕金森病的病因学说锥体外系的重要神经通路（1）黑质-纹状体通路（DA）；（2）苍白球→大脑皮质运动区、运动前区通路（Ach）；（3）γ-氨基丁酸通路（GABA）；（4）

7、其它：5-HT、甲硫脑啡肽、-内啡肽等。DA神经元主要位于黑质，此处有大量DA神经走向纹状体（尾核和壳核）和中央杏仁核，形成黑质-纹状体束，中枢神经系统的DA约80%集中于该处。正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。临床表现——四组征候群：（2）运动障碍（3）震颤PD主要病变部位在基底神经节，黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其是黑色素细胞）明显变性或减少，甚至完全消失