药理治疗中枢神经系统退行性疾病药

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1、第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药王辉11.掌握左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。2.熟悉帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。3.了解治疗阿尔茨海默病药物的种类。本章要求2指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病的总称。包括：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis中枢退行性疾病34我不是植物人，只是全身渐渐不能动了我有话要说，只是说不出来我很

2、想吃东西，但是不能吞咽我很想抓痒，但是手不能动我很想活动，但是脚站不起我头脑清楚，但是只有眼睛会动请让我安宁地活着、尊严地死去。在我的梦里，我能爬上高高的山峰在我的梦里，我是一名真正的武士在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发在我的梦里，我能去任何想去的地方在我的梦里，我能亲吻我的爱人在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里在我的梦里，我与渐冻人毫不相干但是，我就要走远，因为在现实中，我就是一个渐冻人。台湾作家沈心慧StephenWilliamHawking5治疗药物随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严重影响人类健康的第三位因素。但除PD患者通过合理用药可延长

3、其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。本章重点介绍治疗帕金森病的药物。6第一节抗帕金森病药(Anti-Parkinson’sdiseaseAgents)帕金森病(Parkinsondisease,PD)，又称震颤麻痹(paralysisagitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人JamesParkinson首次描述。7如Mn+，CO，某些药物（利血平，部分抗精神病药）等临床分四种类型：原发性动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性8PD的四组征候群PD主要病变部位：基底神经节。黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其是黑

4、色素细胞）变性或减少，甚至完全消失4、共济失调2、肌肉可逆性强直或僵硬1、静止震颤3、运动迟缓9RigidityandhypertonicityVacant,fixed,seborrheaimmobility10发病机理多巴胺学说黑质纹状体多巴胺能神经—胆碱能神经功能失衡多巴胺能神经以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用胆碱能神经以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用正常情况下二者处于平衡状态11兴奋性递质抑制性递质生理状态下：PD时：DAAch抑制性递质兴奋性递质AchDA药物作用：12治疗PD的药物：增强DA功能：多巴胺的前体药-左旋多巴氨基酸脱羧酶抑制药-卡比多巴

5、MAO-B抑制药-司来吉兰COMT抑制药-硝替卡朋多巴胺受体激动药-溴隐亭促多巴胺释放药-金刚烷胺拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品等13按作用机制分为中枢拟DA药物——左旋多巴中枢DA受体激动药——溴隐亭左旋多巴增效剂外周脱羧酶抑制剂——卡比多巴单胺氧化酶B抑制剂——司来吉兰拟多巴胺类药影响DA释放和再摄取药——金刚烷胺COMT抑制药——硝替卡朋14左旋多巴（levodopa，L-dopa）：DA的前体酪氨酸→L-dopa→DA1516（一）多巴胺前体药左旋多巴（Levodopa，L-dopa）L-dopaDA脱羧酶外周DA→不良反应中枢DA→治疗作用[体内过程]问题：为什么不能

6、直接补充DA？本药口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收,0.5~2h达血浆高峰浓度，t1/2为1~3h。本药的吸收率与胃排空时间和胃液的pH值有关，如胃排空延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用度。17WhywereusedcombinationwithL-dopaandcarbidopa?心宁美L-dopa临床应用治疗PD对各型病人均可用1）轻、中度疗效好，重症或年老体弱者疗效差2）对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤差3）起效慢，2-3周体征改善，1-6个月后疗效最强4）用药早期，80%症状改善，20%恢复正常运动状态5）先改善肌肉强直和运动迟缓，后改善震颤，对痴呆症状不明

7、显6）3-5年后疗效已不显著，COMT抑制剂有预防作用7）服用L-DOPA的PD患者寿命明显延长、生活质量提高不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征？182.治疗肝昏迷肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷L-dopa在中枢转化为DA、NA，对抗伪递质的作用19L-dopa不良反应1、胃肠道反应：外周DA刺激胃肠道；DA刺激延髓催吐化学感受区D2受体2、心血管反应：体位性低血压：外周DA抑制NA释放；舒张