支气管哮喘的研究治疗进展

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1、支气管哮喘的研究治疗进展支气管哮喘的定义Asthmaisachronicinflammatorydisorderoftheairwaysinwhichmanycellsandcellularelementsplayarole.Thechronicinflammationcausesanassociatedincreaseinairwayhyperresponsivenessthatleadstorecurrentepisodesofwheezing,Breathlessness,chesttightness,andcoughing,particularlyatnighto

2、rintheearlymorning.Theseepisodesareusuallyassociatedwithwidespreadbutvariableairflowobstructionthatisoftenreversibleeitherspontaneouslyorwithtreatment.[GlobalInitiativeforAsthma2002]2003GINA治疗和预防的更新AsthmaPreventin:1.免疫治疗降低季节性鼻炎儿童的哮喘发展(P99);2.吸烟可能降低糖皮质激素的抗炎活性(P101);3.灭活的流感疫苗对患哮喘甚至严重的哮喘的儿童和

3、成年人是安全的(P102)。[GlobalInitiativeforAsthma2003]2003GINA治疗和预防的更新AsthmaManagement:1.在MDI中CFCs将被hydrofluoro-alkanes(HFAs)所取代(P104);2.Mometasone(莫米康松)被加入到吸入激素中(P105);3.口服和高剂量吸入激素有患骨质疏松和骨折的危险,但在推荐剂量的吸入激素下不确定有无此危险,医生应对有此危险的病人适当监测(P105);4.同种免疫疗法(homeopathyimmunotherapy)对哮喘无效(P113);5.对2-5岁的学龄前儿童,孟鲁

4、斯特治疗有益(P126);6.无证据支持在严重哮喘治疗中用静脉的β2-受体激动剂疗效优于吸入制剂(P139);7.一项研究显示,儿童致死性哮喘,加用静脉甲基黄嘌呤,增加疗效(P139);8.对阿司匹林敏感哮喘,应用环氧化酶抑制剂应在医生监视下,并且病人的观察至少1小时应用(P147)。[GlobalInitiativeforAsthma2003]2003GINA治疗和预防的更新Anti-IgEantibody2002GINA没有特别推荐应用Anti-IgE治疗哮喘.根据2002,10以后的文献,2003GINA建议对已经应用过吸入激素和口服激素的严重的过敏性哮喘病人,An

5、ti-IgE能够降低激素应用的剂量,改善哮喘的控制,如急性加重、症状减少,应用缓解药减少。今后的研究将为Anti-IgE的应用提供更多的证据。[GlobalInitiativeforAsthma2003]关于炎症细胞嗜酸性粒细胞,肥大细胞,T淋巴细胞。气道粘膜标本一般来自轻度哮喘。许多严重的哮喘病人(不管急性还是慢性),除以上细胞外,中性粒细胞也出现,并起一定的作用。以上发现也存在于突然死亡的哮喘病人。动物实验有嗜酸性粒细胞与症状不成比例。嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞协同作用。嗜酸性粒细胞,肥大细胞作用最重要。[WenzelSE,AmJRespirCritCareMed199

6、7][SurS,AmRevRespirDis1993][JacobyDB,JAllergyClinImmunol2001]哮喘免疫组织病理学改变嗜酸性粒细胞肥大细胞骨髓产生,作为CD34+单个核细胞进入循环。移行到气道粘膜和粘膜下,随组织特异性分化成熟。IgE介导释放组胺、白三烯,启动花生四烯酸代谢。哮喘的变态反应性炎症淋巴细胞小鼠存在两种CD4+细胞:TH1和TH21.TH1释放IL-2和IFN-γ2.TH2释放IL-4,IL-5,IL-6,IL-9,IL-13等在啮齿类动物发现的以上证据支持TH1/TH2失衡学说.人类的TH1/TH2学说有争议,但绝大多数学者支持此学

7、说.B淋巴细胞具有产生IgE和抗原呈递的作用.关于细胞成分细胞因子:GM-CSF,IL-4,IL-13(诱导B细胞释放IgE),IL-5(促进嗜酸性粒细胞趋化),炎性介质:组胺,前列腺素,白三烯,PAF趋化因子:嗜酸细胞趋化因子(ECF-A)、中性粒细胞趋化因子(NCF-A)生长因子:TGF-ß粘附分子:VCAM-1,ICAM-1关于细胞因子的平衡(TH1/TH2)TH1和TH2释放的细胞因子关于特应性(Atopy)对一般环境变应原发生IgE介导的反应的倾向性,通常是有遗传性的。是最强的可确认的哮喘倾向性因素。特应性体质用以下

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