抗菌药物的临床治疗新进展

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1、抗菌药物的临床应用进展张沪生临床常用抗生素的分类及其特点细菌耐药问题几种临床常见耐药细菌的治疗抗真菌药主要内容感染是临床最常见的病症,是老年患者的首要直接死因,合理应用抗生素是医生不可缺少的重要本领之一。近年来,由于新的抗菌药物的不断上市,致病原的种类分布及耐药性有了很大的变化,同时由于免疫抑制剂、抗肿瘤药物的大量应用以及机械通气等有创技术的推广。难治性、多重耐药细菌所致的院内感染也有增多的趋势,这就要求我们不断的学习、更新和补充必要的知识。抗生素的发现与发展抗感染药的几个概念抗生素:由微生物合成,微生物在生长过程中为生存竞争的需要,产生抑

2、制或杀灭其他微生物的化学物质。青霉素G、红霉素、庆大霉素半合成抗生素:由微生物合成的抗生素为基础,对其结构进行改造形成的新的化合物。氨苄西啉、头孢唑啉、丁胺卡那抗菌药:人工化学合成的抗菌药磺胺、喹诺酮类抗生素的后效应Postantibioticeffect(PAE)细菌接触抗生素后,去除抗生素细菌仍然受到抑制的现象T>MIC:血药浓度超过MIC的维持时间T>MIC%=给药间隔MIC90T>MIC给药间隔T>MIC>30~40%-起效>40~50%—保证有效细菌清除β-内酰胺类占50.93%(其中头孢菌素占31.9%.青霉素占19.03%)喹

3、诺酮类占19.57%氨基糖甙类占8.36%大环内脂类占3.96%林可霉素和克林霉素类糖肽类四环素类磺胺类目前在国内应用较多的几类抗菌药物按化学结构分类按杀菌活性分类时间依赖型ß-内酰胺类大环内酯类克林霉素浓度依赖型喹诺酮类氨基糖甙类抗生素作用机制阻断细胞壁合成:青霉素万古霉素阻断核糖体蛋白合成:氨基糖甙类四红影响细胞膜通透性:抗真菌药影响叶酸代谢:磺胺异胭肼阻断DNARNA合成:喹诺酮类利福平临床抗微生物感染的原则病人治疗失败的可能性增加12倍病人病情的延误及并发症带来的精神和肉体的痛苦,以及经济上的损失整体病房对于此耐药株的抗生素敏感绿下

4、降实施医师法后,若不规范用药所造成的医疗纠纷,医生必须负有法律责任不规范给药对于临床医生潜在的威胁为了保护医生的切身利益,病人利益,避免医疗纠分必须严格按照各产品说明书处方,并督促护士严格执行ß-内酰胺类1.具有ß-内酰胺环2.时间依赖型3.G+有一定的PAE,G-无PAE4.半衰期短,需多次给药NHHCCONHC特点:给药方法:MIC入小壶100ml500ml短长无效1、分类天然青霉素(如青霉素G)青霉素类耐酶青霉素(如甲氧苯青霉素)广谱青霉素(如氯苯青霉素)第一代(如头孢唑啉〈先锋5〉)第二代(如头孢呋新〈西力欣〉)第三代(如头跑哌酮〈

5、先锋必〉)第四代(如头孢吡啰、头孢吡肟)头孢菌素类β内酰胺酶抑制剂(舒巴坦、他唑巴坦)单环类(如氨曲南)碳青霉烯类(如亚胺培南)头孢烯类(如氟氧头孢)非典型β内酰胺类特点:一般血药浓度较高,抗菌谱广,杀菌力强,毒性较低注意:(1)耐药菌株增多(2)此类药物在肺组织中的浓度往往只是血浓度的几分之一,在避免毒性情况下,需要适当增大剂量。(3)对于院外感染的经验治疗多数对肺炎链球菌作用不强,不应作为首选。2.已开始在临床上应用的新药此类药物的发展方向:提高β内酰胺酶的稳定性,扩大抗菌谱,增强抗菌活性,改善药代动力学,延长半衰期,提高口服药物的生物

6、利用度,增强进入组织和浆膜腔的能力等.(1)β-内酰胺酶的抑制剂因细菌对此类抗生素最主要的耐药机制是产生β-内酰胺酶将其水解,近年来,也开发了多种β-内酰胺酶抑制剂的合剂.β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂复方制剂剂型适应症用法及剂量口服静滴阿莫西林-克拉维酸流感杆菌、肺炎球菌、摩拉卡他及口服1片,3-4次/d阿莫西林0.25,0.51.0其产酶株,产酶金葡菌,产酶肠杆静滴1.2g,3-4次/d克拉维酸菌科细菌及厌氧菌等感染氨苄西林-舒巴坦(凯德林)流感杆菌、肺炎球菌、摩拉卡他及口服2片,2次/d氨苄西林0.22(双脂)0.5其产酶

7、株,产酶金葡菌,产酶肠杆静滴1.5-3g/次,舒巴坦0.1470.25菌科细菌及厌氧菌等感染2-3次/d替卡西林-克拉维酸(特美汀)产酶肠杆菌科细菌、绿脓杆菌及厌静滴3.1g/次或替卡西林3.0氧菌感染3.2g/次克拉维酸0.1,0.23-4次/天派拉西林-他唑巴坦产酶肠杆菌科细菌、绿脓杆菌及厌静滴4.5g,3-4次/d派拉西林4.0氧菌感染他唑巴坦0.5头孢哌酮-舒巴坦产酶肠杆菌科细菌、绿脓杆菌及厌静滴2g,2-3次/d头孢哌酮1.0氧菌感染舒巴坦1.0表中哌拉西林-他唑巴坦,也称他唑西林(Tazocillin):是他唑巴坦(Tazoba

8、ctan)与哌拉西林的1:8合剂,他唑巴坦的抑酶广度与强度要优于舒巴坦与棒酸。应当强调指出的是:表中的药物只是部分解决了β-内酰胺酶产生的耐药问题,因现有酶抑制剂虽对普通质粒介导

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