抗菌药物概论抗微生物药物

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1、第1节抗菌药物概论学习目标：1、掌握化疗的基本概念及抗微生物药的常用术语2、熟悉抗菌药作用机制、耐药性的产生机制第18章抗微生物药物化学治疗——对机体内的病原体，包括细菌及其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。抗微生物药抗菌药化疗药物分类抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药抗病原微生物药：指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。所谓病原微生物包括细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制

2、及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2.抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。常用术语3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。4.抑菌药、杀菌药：5.MIC、MBC：6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。7

3、.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。抗菌药物作用机制主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。4.抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶；5.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。耐药性:指细菌与抗菌药物

4、反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。细菌的耐药性完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。细菌的耐药性ß-内酰胺类抗生素学习目标：1、掌握青霉素的抗菌普、临床用土、不良反应2、掌握各类半合成青霉素的代表药、抗菌特点及适应证、不良反应ß-内酰胺类抗生素（ß-la

5、ctamsantibiotics，ß-LAs）化学结构中含有ß-内酰胺环的一类抗生素。其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，抗菌范围广，临床疗效好。此类抗生素分为四类：青霉素类、头孢菌素类、非典型ß-内酰胺类和ß-内酰胺酶抑制剂。抗菌作用机制ß-LAs的作用机制为：抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损。敏感菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。抑制细菌细胞壁合成示意图细胞壁主要成分是粘肽N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）N-乙酰胞壁酸（MNAc）123在转肽酶作用下，完成交叉联接磷酶素、环丝氨酸β-LA

6、s酰胺键细胞浆细胞膜细胞壁PBPs（转肽酶）+乙酰化转肽酶共价双糖十肽聚合物万古霉素、杆菌肽细菌耐药机制：一般细菌不易产生，但金黄色葡萄球菌最易产生。1.产生水解酶细菌产生ß-内酰胺酶使抗生素ß-内酰胺环水解裂开而灭活；2.与药物结合广谱青霉素和第二、三代头孢与ß-内酰胺酶迅速牢固结合，使其停留于胞膜外，不能进入靶位发挥作用;3.改变PBPs结构改变、数量增加或产生新的PBPs，使药物与PBPs结合减少;4.改变菌膜通透性使抗生素不能或很少进入作用靶位。青霉素类（penicillins）青霉素类自40年代投入使用以来，一直是应用广泛和重要的一类抗生素。青霉素的基本结构

7、是母核6-氨基烷酸（6-APA），6-APA是由一个噻唑环（A）连接ß-内酰胺环（B）组成，ß-酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。一、窄谱青霉素类青霉素（penicillinG，苄青霉素）是从青霉菌培养液中提得。青霉素G钾或钠盐的干燥粉末性状稳定，可在室温中保持数年而仍保留抗菌活性。但溶于水后极不稳定，在室温中放置24h，大部分降解失效。青霉素（penicillinG）[抗菌谱及临床应用][抗菌特点][不良反应及防治]对大多数G+菌、G-球菌、放线菌、螺旋体均有强大抗菌作用。敏感菌具体如下：1.G+球菌：葡萄、肺炎、溶血性和草绿色链球菌2.G+杆菌：