抗菌药物合理应用概述

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1、抗菌药物合理应用概述福建医科大学附属协和医院药学部刘茂柏E-mail:liumb0591@sina.com2021/7/172国家卫生计生委办公厅关于做好2014年抗菌药物临床应用管理工作的通知国卫办医函〔2014〕300号一、持续巩固加强抗菌药物临床应用管理工作加大门诊、急诊抗菌药物静脉使用管理力度。二、注重提高二级医院和基层医疗机构抗菌药物临床应用水平2021/7/173主要内容一、概述二、抗菌药物的作用机制与药动学三、细菌的耐药性四、抗菌药物的分类五、抗菌药物的不良反应六、抗菌药物的相互作用七、抗菌药物的合理应用2021/7/174细菌人体RESISTANC

2、EPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗菌药物抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。2021/7/175一、抗菌药物概述2021/7/176抗菌药物定义：系指具杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素、磺胺药、

3、异烟肼、咪唑类、硝咪唑类、喹诺酮类、呋喃类等化学药物。《抗菌药物临床应用管理办法》的定义：本办法所指抗菌药物，主要包括治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病的药物，不包括各种病毒感染性疾病和寄生虫病的治疗药物。二、抗菌药物的作用机制与药动学2021/7/178抗菌药物的作用机制根据主要作用靶位不同，作用机制可分为:干扰细菌细胞壁的合成，使细菌不能生长繁殖β-内酰胺类、磷霉素、杆菌肽损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用多肽类（万古霉素、多粘菌素）多烯类（两性霉素、制霉菌素、咪康唑等）影响细菌蛋白质的合成，使细菌丧失生长繁殖的物质基础氨基糖

4、苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素等抑制细菌核酸的合成，阻碍遗传信息的复制，喹诺酮类、利福平其他抑制细菌叶酸代谢（TMP）抑制结核环脂酸的合成（异烟肼、乙硫异烟肼）抗菌药物的PK/PD理论简介2021/7/1710剂量用法血清浓度感染部位浓度生物效应Pharmacokinetics药动学Pharmacodynamics药效学抗菌药物的药动学与药效学2021/7/1711抗菌药物的体内过程药物吸收选择给药途径血药浓度、感染部位、感染程度药物分布分子大小、血浆蛋白结合率、极性（脂溶性、水溶性）药物代谢肝脏是药物代谢的主要场所，脂溶性高的药物转化为水溶性物质而易于

5、排出，（氧化、还原、水解与结合)药物排泄经肾脏和胆道排泄是抗菌药的重要排泄途径非脂溶性药物在体内不被代谢，以原形药经尿排出2021/7/17122021/7/1713抗生素后效应（postantibioticeffects，PAE）系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。PAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。抗生素后效应（PAE）2021/7/1714抗生素后促白细胞效应（PLAE）指细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于

6、细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。PLAE是抗生素在体内PAE时间较长的主要机制。CraigWA.EurJClinMicrobilsInfectDis,1993;12(Suppl1):6-82021/7/1715MPC-防细菌变异浓度MPC（MutantPreventionConcentration)药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐药的变异菌株增殖发生率很小实验表明MPC通常高于MIC4-8倍应用MPC值，能预测在达到根除感染目的同时，兼顾防止耐药性的产生JosephM.Blon

7、deauetal.Antimicro.AgentsandChemotherapy,Feb.2001,p.433-4382021/7/1716服药后时间MICMPC血清或组织中药物浓度MSWMPC-防细菌变异浓度（mutantpreventionconcentration，MPC）抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于MIC，自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变。PK/PD模型中各部分的关系2021/7/1718PK/PDpar