抗菌药物合理应用

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1、抗菌药物合理应用主要内容抗菌药物细菌的耐药趋势抗菌药物的合理使用一、抗菌药物相关概念：1、抗微生物药物2、抗生素3、抗菌药物1、抗微生物药物（anti-microbialgents)抗微生物药物系指具有杀灭或抑制各种病原微生物的作用，包括可以口服、肌肉注射、静脉滴注等全身应用的各种抗生素、磺胺类和喹诺酮类药物以及其他化学合成药物（异烟肼、甲硝唑、呋喃妥因等）。2、抗生素（antibiotics)系指在高稀释度下对一些病原微生物如细菌、真菌、立克次体、支原体、衣原体和病毒等有杀灭或抑制作用的微生物产物（

2、次级代谢物）。以后用化学方法合成的“仿制品”，具有抗肿瘤作用的微生物产品，抗生素母核加入不同侧链（半合成抗生素）等，也均称为抗生素。3、抗菌药物（antibacterialagents)是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。MIC与PAEMIC:最低抑菌浓度；药物抑制培养基内细菌生长的最低浓度PAE:抗生素后效应；抗菌药物血清浓度降至MIC或消失，对微生物的抑制作用依然持续。抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。PAE的机理可能

3、因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，细菌受到非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。PAE的影响因素细菌的种类和接种量、抗菌药物种类和浓度、细菌与药物接触时间、联合用药等。抗菌药物的分类抗微生物药物分类青霉素头孢菌素类ß-内酰胺类碳青霉烯类单环ß-内酰胺类ß-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类抗生素四环素类氯霉素类利福霉素类抗结核药物多肽类抗微生物药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗细菌药磺胺类呋喃类抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药杀菌剂抑菌剂1.杀菌剂：（1

4、）β-内酰胺类（繁殖期杀菌剂）（2）氨基糖苷类（静止期杀菌剂）（3）磷霉素（快速杀菌剂）（4）糖肽类（快速杀菌剂）（5）利福霉素类（杀菌剂）（6）氟喹诺酮类（快速杀菌剂）2.抑菌剂（1）大环内酯类（快速抑菌剂）（2）四环素类（快速抑菌剂）（3）氯霉素类或酰胺醇类（快速抑菌剂）（4）林可霉素类（快速抑菌剂）（5）磺胺类（慢速抑菌剂）我院现有抗菌药品品种氨基糖苷类：4种大环内酯类：3种磺胺类：0种抗真菌药：3种喹诺酮类：3种青霉素类（含青霉素/酶抑制剂复方制剂）：11种四环素类：0种碳

5、青霉烯类及其他ß-内酰胺类：1种头孢类：9种硝基呋喃类：0种硝基咪唑类：2种抗菌药物作用机制作用部位抗菌药物抑制细胞壁合成β内酰胺类：如青霉素、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环β内酰胺类、β内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水

6、杨酸、乙胺丁醇抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围时间依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物抗菌药物时间依赖性药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种时间依赖性β内酰胺类的给药方案β内酰胺类属于时间依赖性抗菌药，即取决于血药浓度达到并维持超过MIC的时间占两次给药时间间隔τ的百分比，要求其比

7、值>40％所以应一日多次给药，使其有效时间尽可能延长抗菌药物的浓度依赖性即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等浓度依赖性抗生素特点低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药如氨基糖苷类应一日一次给药如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次ß-内酰胺类抗菌药物青霉素类头孢菌素类非典型ß-内酰胺类青霉素类天然青霉素：青霉素G耐酸青霉素：青霉素V钾片耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、奈夫西林广谱青霉素：氨苄西林阿莫

8、西林羧苄西林替卡西林磺苄西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素类青霉素类抗菌药物特点繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广，半衰期短毒性低，主要经肾脏排出，均需皮试对敏感菌疗效肯定价格低廉青霉素脑病：青霉素用量过大或滴速过快，脑脊液中药物浓度升高，干扰正常神经功能，出现知觉障碍、反射亢进、幻觉、抽搐、昏睡等症状。细菌对青霉素类产生耐药主要通过产生ß-内酰胺酶，使青霉素类水解灭活。头孢菌素类1代头孢唑啉、头孢硫咪等2代头孢呋辛、头孢替胺3代头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲