铁蛋白与肿瘤

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1、铁蛋白与肿瘤　　【摘要】铁蛋白，作为重要的铁贮存蛋白，对于铁内环境的稳定非常重要，并参与许多生理和病理过程。过量的铁负荷可以破坏机体对肿瘤细胞的免疫监视。多种实体恶性肿瘤的细胞可以合成或分泌铁蛋白，所以铁蛋白不仅是贮铁指标，而且也是恶性肿瘤的标志物之一。铁蛋白和铁蛋白受体蛋白水平在乳腺癌组织中含量较高。血清铁近来被认为是异基因骨髓移植患者预后的标志物。过多的铁负荷将降低移植的存活率。过多的铁负荷似乎可以增加治疗相关的死亡率，而不是增加疾病的侵袭性和复发率。　　【关键词】铁蛋白；铁；恶性肿瘤　　【中图分类号】R73

2、【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2014）03-0501-01　　铁是人体重要的不可或缺的金属元素，它广泛参与许多重要的生命代谢过程，例如在氧的运送、电子的传递、DNA的合成等过程中均有铁的参与。另外，参与三羧酸循环的酶和辅酶中有半数均需要铁的存在。铁含量的增加，即铁的超负荷也是肿瘤形成的危险因素。　　1铁　　几乎所有细胞都需要铁作为基本生化活动的辅助因子，然而，铁也有潜在的毒性，它能够催化ROS（活性氧簇）并产生高反应基团。铁的摄入、利用和解毒对细胞和组织非常重要。　　人体铁的大部分分布于血红蛋

3、白和红系细胞并作为氧的载体，哺乳动物通过出血等丢失铁，但是没有任何释放铁的调解机制。因此平衡的维持需要十二指肠对于铁吸收的严密控制。营养铁的摄取包括小肠通过还原酶对于三价铁的还原，以及随之在肠上皮细胞的顶膜通过二价金属载体进行的二价铁的转运。　　2铁蛋白（Ferritin）　　2.1铁蛋白的结构：铁蛋白是广泛存在于动植物体内的一类贮存铁的蛋白，主要存在于肝脏和脾脏中。铁蛋白的外径约12～14nm，其外壳（即脱铁铁蛋白）由24个亚基组成，每个亚基约含有163个氨基酸残基，每个分子最多结合4500个铁原子。其分子量比

4、较大，约为450kd。结合铁的铁蛋白是可“溶”于水的，血浆铁蛋白的浓度与体内储存的铁量成正比。　　2.2铁蛋白的生理作用：铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶性的组织蛋白，正常人群血清中含有少量的铁蛋白，在正常条件下，其含量稳定。它的主要的生理功能是储存铁元素，同时在机体合成含铁的物质时提供铁。因为铁在细胞内能产生能直接损伤DNA的物质，所以铁也是有毒性的，铁蛋白作为铁调解的重要成分，其主要的作用为作为亚铁氧化酶，将二价铁转化为三价铁。　　作为铁的贮存蛋白，铁蛋白对于铁内环境的稳定非常重要，并参与许多生理和病理过程。血

5、浆和组织铁蛋白的升高和冠心病、恶性肿瘤、干细胞移植后预后不良因素相关。　　3铁蛋白和恶性肿瘤　　近年的研究表明，血清铁蛋白（SF）的增高可以作为恶性肿瘤的辅助性的实验室诊断指标。因此，血清铁蛋白的测定在临床中的应用越来越受到重视。　　多种实体恶性肿瘤的细胞可以合成或分泌铁蛋白，例如肝癌、肺癌、白血病的缓解期、复发或转移的乳腺癌，患者血清中的铁蛋白可以明显升高，所以铁蛋白不仅是贮铁指标，而且也是恶性肿瘤的标志物之一。　　血清铁蛋白的水平在妊娠期和急性贫血时降低，而在急慢性肝脏损害及肝癌时升高，国内报道肝癌患者铁蛋白

6、的阳性率高达90%。近年来还发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白，被称为癌胚异铁蛋白，此蛋白可能有助于早期诊断肝癌。肝癌患者中治疗有效者的血清铁蛋白下降，而恶化和再发患者的血清铁蛋白水平升高，持续增高则提示预后不良，故血清铁蛋白的测定可以作为疗效监测手段之一，特别是对于AFP阴性的患者尤有意义。　　血清铁蛋白升高的原因在于铁蛋白的来源增加或存在清除障碍。如患肝癌、肺癌、胰腺癌、白血病等时，癌细胞合成的铁蛋白增加，使得血清铁蛋白升高。患肝病时肝细胞受损，功能下降，使得血清铁蛋白升高。　　自由铁能够诱发氧化应激和DNA损

7、伤。动物模型表明过量的游离铁有致癌作用。由游离铁介导性层的活化氧簇导致氧化应激。由铁蛋白和含铁血黄素释放的三价铁转化为二价铁，后者存在于氧化物表面和过氧化氢（H2O2），二价体弱催化羟基的形成。　　过量的铁可以改变T细胞亚群的分布和抑制CD4的活化、巨噬细胞和单核细胞的破坏癌细胞。因此，过量的铁负荷可以破坏对肿瘤细胞的免疫监视。　　乳腺癌患者组织铁的水平是正常和良性乳腺组织铁的6倍。铁蛋白和铁蛋白受体蛋白水平在乳腺癌组织中含量较高。另外，和未患乳腺癌的女性的血清铁蛋白水平正常相比，41%的术前乳腺癌患者有较高的血

8、清铁蛋患者乳腺组织铁含量的5倍。假设铁和一些因素的相互作用参与乳腺癌肿瘤形成，这些因素包括雌二醇、乙醇和电离辐射。铁的过量负荷将导致氧成分的再活化、脂质过氧化作用和DNA的损伤。如果将来的研究能证明过量的身体内铁水平可以导致乳腺癌的形成，那么通过使用螯合物则有理由降低乳腺癌风险。　　有一些癌基因可以抑制铁蛋白的合成，癌基因EA1可以在转录水平上抑制铁蛋白的合成，而p53则