《抗病毒真菌药物》PPT课件

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1、药理学第四十四章抗病毒药和抗真菌药AntivirusandAntifungalDrugs第一节抗病毒药AntivirusDrugs抗病毒药广谱抗病毒药抗HIV药抗疱疹病毒药物抗流感病毒药物抗肝炎病毒的药物内容提要肝炎病毒艾滋病毒疱疹病毒流感病毒人感染病毒疫情回顾疫病名传播动物时间死亡率鼠疫鼠，跳蚤6世纪30%~100%霍乱鸡18世纪30%~100%埃博拉啮齿类动物1976年50%~90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽类，鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒狸2003年14%~15

2、%H1H1流感猪2009年6.77%病毒包括DNA及RNA病毒。病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。病毒及其复制繁殖病毒侵入人体的过程合成病毒核酸蛋白质病毒颗粒装配成熟(assembly)合成核酸多聚酶病毒脱壳(uncoating)病毒吸附侵入(attachment&penetration)从细胞内

3、释放(release)利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。对多种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。一、广谱抗病毒药——利巴韦林（ribavirin）机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。已被证明有抗病毒作用的IFNs有三种，即IFNα、β和γ。是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素α是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药，与利巴韦林联合应用较单用效果更好。干扰素(interferon)1.逆转录酶抑制药。核苷类(

4、NRTIs)非核苷类(NNRTIs)2.蛋白酶抑制药(proteaseinhibitors，PIs)。3.整合酶抑制药。4.进入抑制剂（entryinhibiter）。5.融合抑制剂。二、抗HIV药32415（一）逆转录酶抑制药NRTI类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物，包括嘧啶衍生物如齐多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他宾(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羟肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韦(abacavir，ABC)。核苷逆转录酶抑制剂ZDV是第一个获准治

5、疗艾滋病的药物。为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药合用。引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。齐多夫定（ZDV）是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。用于艾滋病的治疗。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。拉米夫定能抑制HIV的复制。其作用机制与ZDV相似。应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。与其他抗病毒药物联合使用，用于HIV-1感染的治疗。严

6、重毒性是胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。去羟肌苷是第三个HIV逆转录酶抑制剂，为胞嘧啶核苷类似物，有对抗HIV-I和HIV-2的活性,竞争性地抑制HIV逆转录酶，从而终止病毒DNA的延伸。用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。扎西他滨为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。司他夫定NNRTI类包括地拉韦定(delavirdine)、奈韦拉平

7、(nevirapine)和依法韦恩茨(efavirenz)。NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HW可迅速产生耐药性。非核苷逆转录酶抑制剂利托那韦（ritonavir）奈非那韦（nelfinavir）沙奎那韦（saquinavir）英地那韦（indinavir）安普那韦（amprenavir）蛋白酶是HIV复制过程中