《抗真菌抗病毒》PPT课件

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1、第四十章抗真菌药与抗病毒药第一节抗真菌药真菌感染的分类：1.浅部感染:各种癣菌，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲。2.深部感染:白色念珠菌、新型隐球菌，主要侵犯内脏器官和深部组织，可危及生命。抗真菌药分类抗菌作用广谱抗真菌药，对多种深部真菌抗菌作用好，如念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌等。低浓度抑菌，高浓度杀菌。两性霉素BamphotericinB作用机制选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡。人体细胞也含固醇类，对人毒性大而严重。细菌细胞膜不含固醇类，故对细菌无效。用途首选治疗深部真菌引起的内脏或全身感染；

2、如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎及尿路感染等，应静脉给药。治疗隐球菌脑膜炎时，需加小剂量作鞘内注射；口服仅用于胃肠道真菌感染；局部外用治疗眼科、皮肤科或妇科真菌性感染。不良反应毒性较大，静滴时可发生高热、寒战、头痛、恶心、呼吸困难，血压下降；肾损害（80%），如蛋白尿、血尿，血尿素氮升高；贫血、血小板及白细胞减少肝毒性应用时注意心电图，肝肾功能和血象改变制霉菌素多烯类，同两性霉素B，但毒性更大，仅局部应用—皮肤、口腔及阴道念珠菌感染。灰黄霉素griseofulvin口服浅部抗真菌药对各种皮肤癣菌如小孢子癣菌、表皮癣菌和毛癣菌作用强，而对其他细菌及真菌无效,窄谱。干扰真菌有丝分裂，抑制其生

3、长化学结构与鸟嘌呤相似，干扰真菌DNA合成。作用机制用途治疗上述真菌引起的皮肤、头发和指（趾）甲感染；对头癣效果好，对甲癣效果差，疗程长。特点本品不易透入皮肤角质层，外用无效，口服吸收后沉积于皮肤角质层，阻止真菌的入侵，待染有真菌的角质蛋白脱落后，被新生正常的组织所取代。不良反应较多，胃肠道反应、神经精神症状，偶有骨髓抑制及过敏反应，肝脏毒性。广谱，对深部及浅部真菌都有抗菌活性。作用机制选择性抑制真菌的细胞色素P-450依赖性(14-α-去甲基酶)，抑制细胞膜麦角固醇合成，使膜的通透性增加，导致真菌死亡。咪康唑miconazole用途口服吸收差,静滴深部真菌感染--两性霉素B替代药皮肤

4、粘膜真菌感染--局部应用不良反应多三唑类抗真菌药伊曲康唑itraconazole氟康唑fluconazole广谱,作用强，副作用小。第二节抗病毒药结构特点缺乏完整的酶系统，无独立的代谢活力，必须在易感的活细胞内供给酶系统、能量及养料才能复制繁殖。病毒的构成与复制周期吸附、穿入、脱壳、生物合成、子代病毒的组装成熟和释放。病毒分类DNA病毒-疱疹RNA病毒-肝炎、普通感冒、流感、在RNA病毒中，有一组病毒含逆转录酶，以其自身RNA合成互补的单股DNA，再转为双股DNA，环化后整合入细胞染色体，随细胞分裂传递给子细胞，即逆转录病毒.如人类免疫缺陷病毒（HIV）。-AIDS常用抗病毒药一、抗疱

5、疹病毒药二、抗艾滋病病毒药三、抗流感病毒药四、抗肝炎病毒药阿昔洛韦aciclovir（无环鸟苷）人工合成的鸟嘌呤核苷类似物；抑制疱疹病毒作用最强。一、抗疱疹病毒药作用机制在感染细胞中经病毒的胸苷激酶（TK）及宿主细胞的激酶催化，生成三磷酸无环鸟苷，抑制病毒DNA多聚酶，阻断病毒DNA合成。用途1.HSV感染首选，用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染。2.HSV脑炎静脉给药3.乙型肝炎与其他药合用4.局部应用滴眼液和软膏剂二、抗艾滋病病毒药（一）核苷类逆转录酶抑制剂如齐多夫定，拉米夫定，阿波卡韦（二）非核苷类逆转录酶抑制剂如奈韦拉平、地拉韦定（三）蛋白酶抑制剂如沙喹那韦、利托那韦、英

6、地那韦、奈非那韦。作用机制AZT经细胞内TK和胸苷酸激酶作用而磷酸化为三磷酸盐，竞争性抑制HIV逆转录酶，并掺入到正在合成过程中的单链中，终止病毒DNA链的延伸。齐多夫定zidovudine（AZT）作用对HIV病毒、哺乳类和鸟类的其它逆转录病毒均有抑制作用。用途联合用药疗法治疗HIV感染的不同病期的患者，改善病人的临床症状，使病毒转阴，生存期延长。如齐多夫定、拉米夫定和阿波卡韦合用；齐多夫定、拉米夫定和蛋白酶抑制剂合用三、抗流感病毒药利巴韦林ribavirin（病毒唑）广谱，对DNA、RNA病毒均有抑制作用。如甲、乙型流感病毒，副流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒和HIV-Ⅰ。在

7、宿主体内磷酸化后，可干扰病毒三磷酸鸟苷合成，抑制病毒mRNA合成以及抑制某些病毒的依赖RNA的RNA聚合酶；可治疗甲、乙型流感、呼吸道合胞病毒感染性支气管炎或肺炎。金刚烷胺amantadine选择性作用于包膜蛋白M2，阻断该蛋白的通道功能，从而抑制病毒的复制过程。即干扰病毒进入细胞，抑制病毒脱壳及核酸的释放。特异性抑制甲型流感病毒；用于甲型流感的预防；还用于治疗帕金森病。四、抗肝炎病毒药干扰素interferon具多种活性的糖蛋白，具有抗病毒、