抗病毒药物课件.ppt

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1、抗病毒药物图一SARS元凶冠状病毒图图二冠状病毒图三艾滋病毒HIV图四T细胞表面的艾滋病毒病毒是由核酸和它的蛋白质衣壳组成的,病毒的蛋白质外衣壳与核酸共同组成核衣壳。病毒的增殖:衣壳吸附于宿主细胞表面受体—穿入细胞—细胞的感染病毒的衣壳蛋白质:抗原特异性—免疫反应产生抗体胞内寄生物—必须在进入易感活细胞内利用宿主的各种生物化学机制才能繁殖病毒抗病毒—阻止病毒增殖过程:附着期、穿入期(脱壳期)、复制期、装配期和释放期难点:病毒在繁殖的过程中发生变异药物对病毒选择性抗病毒治疗:免疫学的方法—疫苗、抗病毒抗体及干扰素常用的抗病毒药物:阿昔洛韦,更昔洛韦,利巴韦林,碘苷,阿糖腺苷,金刚烷

2、胺,干扰素抗病毒药物的作用阻止附着:免疫球蛋白及各种病毒疫苗—体内诱导产生的相应抗体—阻止病毒表面位点与宿主细胞的特异部位结合阻止穿入及脱壳:病毒—穿入宿主细胞—脱去蛋白衣壳—核酸发挥指令作用金刚烷胺—流行性感冒病毒的穿入及脱壳—预防流感。抑制生物合成:核苷酸类似药物—阿糖胞苷影响组装、成熟与释放:对机体的毒性较大—无临床应用价值增强宿主细胞的抗病毒能力:干扰素—刺激被感染细胞产生抗病毒蛋白抗病毒谱较窄广谱的抗疱疹病毒作用抑制病毒的DNA聚合酶,使病毒的DNA复制中断频繁使用—产生耐药病毒株。【临床应用】防治单纯疱疹病毒的皮肤或粘膜感染及带状疱疹病毒感染等阿昔洛韦(acyclov

3、ir,无环鸟苷)伐昔洛韦(valaciclovir)利巴韦林(ribavirin,病毒唑)【药理作用】核苷类广谱抗病毒药对大多数DNA和RNA病毒有抑制作用作用机制为抑制次黄嘌呤核苷合成—阻碍病毒核酸的合成流感、疱疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲型肝炎及流行性出血热大剂量口服—造血系统的毒性—溶血性贫血致突变性、致畸性和对胚胎的毒性拉米夫定拉米夫定(Lamivudine)通过结合到病毒DNA链中来抑制病毒的逆转录酶。主要用于艾滋病和乙型肝炎的治疗。这两种病毒在复制过程中有逆转录过程。膦甲酸纳膦甲酸纳(FoscarnetSodium)是一种含磷酸的化合物,它强有力地抑制疱疹病毒,包括CMV

4、。干扰素(interferon,IFN)【药理作用】广谱的抗病毒及调节免疫作用IFN作用于细胞表面的IFN特异受体—产生抗病毒蛋白(AntivirusProtein,AVP)—诱导2’,5’-寡腺苷合成酶和蛋白激酶—降低病毒mRNA转录—阻断病毒蛋白的合成、翻译与装配—抑制病毒的复制与繁殖AVP—选择性的抑制宿主细胞的mRNA的传递和蛋白质的合成,干扰病毒的复制增强致敏淋巴细胞(T细胞)的活力,增强细胞表面组织相容抗原的表达,促进宿主细胞的免疫应答。【临床用途】治疗慢性病毒性肝炎,与皮质激素、阿昔洛韦或阿糖腺苷合用特敏福(磷酸奥塞米韦,达菲)神经氨酸苷酶抑制剂达菲作用机理科学家对

5、流感病毒的分子结构已经有了比较全面的认识。流感病毒表面的神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色,流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装后,会以出芽的方式突出宿主细胞,但与宿主细胞以凝血酶—唾液相连接,神经氨酸酶以唾液为作用底物,可催化唾液酸水解,解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系,使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。我们通过抑制神经氨酸酶的活性可以组织病毒颗粒的释放,切断病毒的扩散链。神经氨酸酶的氨基酸结构非常保守,因而神经氨酸酶可以成为抗流感药物极好的作用靶点,达菲就是通过作用于该靶位显示出了极佳的抗流感病毒疗效。未来抗病毒研究分子生物学研究的迅速突破将有助于解决两个问

6、题:第一可能确定病毒复制的专一酶,从而能区分病毒和宿主细胞的功能。第二是生物技术的进展,出现了几种对病毒性疾病具有早期、灵敏性和特异性的诊断方法。如单克隆抗体、DNA杂交技术和PCR等。两种新的方法:导向抗病毒治疗它应用现代分子生物技术,将有效抗病毒药物与靶向载体交联,特异地将治疗药物运送到靶器官或靶细胞,以达到治疗目的。DNA免疫将含有目的基因的质粒直接接种到肌肉内,使其在体内较长期地表达目的基因,从而诱生体液的细胞免疫反应。ThankYOU

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