《抗真菌药物》PPT课件

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1、第四节抗真菌药物绝大多数真菌是不致病的，如食用菌等。少数危害人类的真菌(包括黄癣菌、小孢子菌、红色毛癣菌、马拉色菌、念珠菌等等）可侵入机体引起疾病，根据侵犯人体的部位不同，分为浅部真菌病和深部真菌病浅部真菌病浅部真菌病简称癣，发病时真菌位于角蛋白组织（表皮角层、毛发、甲板）。在我国是常见病及多发病。常见的有头癣、体癣、手足癣、甲癣等等。头癣（俗称“秃疮”或“癞痢头”）由患病的猫、狗等动物传染体癣常由自身手足癣通过搔抓而传染。手癣(鹅掌风）和甲癣（灰指甲）足癣通过接触患者的用具而传染，由于足底的角蛋白丰富，尤其是穿不透气的鞋袜，使局部环境温暖潮湿，利于嗜角蛋白组织的真菌生长繁殖，特

2、别是足趾间容易发病。足癣常可通过搔抓而发生手癣、体癣、甲癣等，是自体传染的主要来源。抗真菌药物按机制分类干扰真菌细胞膜上已有的麦角甾醇从而损伤真菌细胞膜的药物：多烯类抗真菌抗生素麦角甾醇生成抑制剂：唑类抗真菌药物麦角甾醇生成抑制剂：丙烯胺类和二甲吗啉类干扰真菌核酸合成的药物：灰黄霉素、西可宁火落酸角鲨烯羊毛固醇14-去甲基羊毛固醇麦角甾醇真菌细胞膜乙酰辅酶A角鲨烯环氧化酶真菌细胞P450酶丙烯胺类、二甲吗啉类唑类多烯类特比萘芬、阿莫罗芬益康唑、氟康唑两性霉素B干扰真菌细胞膜上麦角甾醇的药物结构共性：分子内都含有亲脂的大环内酯环；此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团；并且连有一

3、个氨基糖，称为多稀类抗真菌药，属于抗生素。代表药物：主要代表药物有制霉菌素A1、那他霉素、两性霉素B、哈霉素和曲古霉素。只溶于极性溶剂。两性霉素B属于多烯类的抗生素含-NH2和-COOH，有酸碱两性用于深部真菌感染肾毒性大通过干扰真菌细胞膜上已存在的麦角甾醇来损伤真菌细胞膜，抑制静止期的真菌。麦角甾醇生成抑制剂——唑类抗真菌药物机制：通过抑制真菌细胞色素P450酶从而抑制真菌麦角甾醇的生成唑类抗真菌药物按结构分为咪唑类和三氮唑两类结构咪唑类的代表药物为克霉唑、咪康唑、噻康唑、奥昔康唑、益康唑、酮康唑。三氮唑类的代表药物为氟康唑、特康唑和伊曲康唑。唑类抗真菌药物简介近年发展起来的一

4、类合成抗真菌药首先是克霉唑和咪康唑于20世纪60年代末问世随后大量的唑类药物被开发：被用于治疗浅部真菌感染和深部真菌感染硝酸益康唑1-[2，4-二氯-β-（4-氯苄氧基）苯乙基）]咪唑硝酸盐结构特点乙醇的取代物–羟基被氯苯甲醚取代–C-1与二氯苯基连接–C-2与咪唑基连结C-1是手性碳使用外消旋体合成氟康唑α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三氮唑-1-基乙醇三氮唑类的发现依据咪唑类抗真菌药物构效关系用三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药作用特点生物利用度高，与咪唑类相比，三氮唑类在体内代谢较慢，对真菌细胞色素P450酶的选择性

5、较高，疗效更好，相对于咪唑类，三氮唑类主要用于治疗深部真菌感染。其中氟康唑是治疗深部真菌感染的首选药。唑类抗真菌药物的构效关系分子中至少含有1个咪唑或三氮唑基团作为活性基团(由于活性基团的不同，三氮唑类的治疗活性明显优于咪唑类)。43唑类抗真菌药物的构效关系三氮唑（咪唑）上的取代基必须与氮杂环的1位上的氮原子相连,使得咪唑环的3位或三氮唑的4位氮原子是活性部位。结构中均有苯环，其中苯环的4位或2位上被具有一定体积和电负性的F、Cl原子取代,利于增加抗真菌活性。11424唑类抗真菌药物的构效关系同时连接咪唑基（三氮唑基）和苯环的C原子上可连接第三个基团，其中活性最好的有两类:连接醇

6、羟基：氟康唑连接被取代的二氧戊环结构：酮康唑、伊曲康唑、特康唑。氟康唑酮康唑麦角甾醇生成抑制剂——丙烯胺类1981年发现了萘替芬作为丙烯胺类结构的抗真菌药物，具有较高的抗真菌活性，局部使用治疗浅表真菌感染的效果优于克霉唑和益康唑，治疗白色念珠菌病（深部真菌）效果同克霉唑。由于其良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。继而又发现抗真菌活性更高的特比萘芬和布替萘芬。阿莫罗芬原为农业使用的杀菌药物，后发现它对曲霉和青酶等以外的所有致病真菌显示很好的活性，主要用于甲癣等真菌感染，它在涂抹指甲后、很容易向指甲扩散，并保持长时间的抗真菌作用。为理想的抗浅表真菌药物。麦角甾醇生成抑制剂—

7、—二甲吗啉类干扰真菌核酸合成的药物属于非多烯类抗生素，用于浅部真菌感染，代表药物为灰黄霉素和西可宁，不良反应小。机制为渗入皮肤角质层与角蛋白结合，干扰真菌核酸合成要点属于三氮唑结构的抗真菌药有哪些，属于咪唑类的抗真菌药有哪些？其它抗真菌药有哪些？多烯类抗真菌抗生素的作用机制：干扰真菌细胞膜上已存在的麦角甾醇而抑制静止期的真菌。唑类抗真菌药的作用机制：抑制真菌细胞膜上麦角甾醇的生成