《抗真菌药物专业》PPT课件

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1、抗真菌药物抗真菌药物分类1.吡咯类药物（azoles）作用机制：这类药物通过抑制细胞色素P450依赖酶，使麦角固醇合成受阻从而破坏了真菌细胞的完整性；供外用：克霉唑、益康唑、咪康唑、联苯苄唑、酮康唑等。供系统使用：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑等。1.1氟康唑fluconazoleSlide:MalcolmRichardson,2002AdaptedfromJPDonnelly药代动力学特点口服可吸收给药量80-90%，不受胃酸的影响（与伊曲康唑、酮康唑不同）。氟康唑与血浆蛋白结合率低（11～12%）。脑

2、脊液中药物浓度可达到血药浓度的50-94%，对正常和炎症脑膜均具强大穿透力。与其它唑类药物不同，氟康唑很少在体内代谢，80%以上经肾脏以原形的形式排泄。Scr下降时需调整剂量。可经透析除去临床应用1全身性和粘膜念珠菌病（也可用于受到易致念珠菌感染因素作用的患者：预防作用）隐球菌病（主要用于巩固治疗）接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗相对安全、低价不良反应不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。20%AST升高，12-20%毛发脱落（可逆性）。1.2伊曲

3、康唑itraconazoleSlide:MalcolmRichardson,2002AdaptedfromJPDonnelly脂溶性，胶囊制剂生物利用度较低（55%）且受食物影响较大（非餐时给药），胃酸可促进药物吸收。伊曲康唑与环糊精复合物制成的口服混悬液和静脉注射剂，增加了伊曲康唑的溶解度，提高了药物的吸收和生物利用度。血浆蛋白结合率99%，不能通过血脑屏障；主要在肝脏中代谢为有活性代谢产物，经消化道和肾排泄。肾功能不全者口服伊曲康唑混悬液无需调整剂量。不易被透析除去伊曲康唑具有高度的亲脂性、亲角质性及药物后效应，

4、在富含角蛋白的组织，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，药物浓度在停药后可维持2～4周；甲真菌病治疗结束后，药物在趾甲、指甲中可分别保持3、6个月。药代动力学特点临床应用曲霉病念珠菌病隐球菌病（非脑膜炎）组织胞浆菌、孢子丝菌病等双相真菌-一线用药对发热伴中性粒细胞减少的患者疑为系统性真菌感染时的经验性治疗尚在审批中。皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病不良反应安全性较好，但能引起恶心呕吐，严重者甚至迫使中断治疗，主要为环糊精所致。可引起独特的高血压、低血钾、水肿三联征，主要见于老年人。有负性肌力作用

5、，可导致充血性心力衰竭，因此避免用于有心衰史的病人。1.3伏立康唑voriconazoleSlide:MalcolmRichardson,2002AdaptedfromJPDonnelly药代动力学特点口服给药后迅速吸收，生物利用度达96％。食物可影响药物的吸收（生物利用度约下降20%），因此应在进食后1～2小时服药。血浆蛋白结合率约58%；药物在脑脊液中的浓度接近血浆。药物通过肝脏代谢（80%）为无活性代谢产物，由肾脏排出，尿中原形药物不到5％。轻到中度肝硬化患者需调整剂量。肾功能不全患者口服伏立康唑无需调整剂量。

6、临床应用主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染1.侵袭性曲霉菌病（优于两性霉素B）2.对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重感染3.由足放线菌属和镰刀菌引起的严重感染不良反应包括一过性视觉障碍（用药30-60分钟内出现，反复用药会减轻）、转氨酶升高、发烧、头痛、腹痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹（8%）、败血症、呼吸障碍等。这些不良反应是一过性的，停药后可以完全恢复。2.多烯类药物（polyenes）作用机制这类药物通过与真菌细胞膜上的麦角固醇结合，使细胞膜上形成微孔，改变膜的通透性，从而引起细胞内物质的外渗，导致

7、真菌死亡。临床常用的多烯类药物包括两性霉素B及其三种脂化两性霉素B、制霉菌素等。2.1两性霉素BamphotericinB为最重要的广谱抗真菌药物之一，几乎对所有真菌都有较强的抗菌活性。目前仍是治疗多种深部真菌病的首选药物。Slide:MalcolmRichardson,2002AdaptedfromJPDonnelly药代动力学特点两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能静脉滴注。蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿派出，可维持到停药7w后。吸收后仅有微量药

8、物进入脑脊液，因此，用两性霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc合用）。不易透析除去临床应用两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一。两性霉素B用于隐球菌病、球孢子菌病、着色芽生菌病、组织胞浆菌病、副球孢子菌病、侵袭性曲霉病等都有较好的疗效。对某些真菌效差或无作用(土曲菌、毛霉菌、皮肤、毛发癣菌)注射用两性霉素B用法用量不良反