《帕金森病治疗》PPT课件

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1、帕金森病药物治疗北京医院神经内科陈海波抗PD药物的分类多巴制剂：左旋多巴和复方左旋多巴抗胆碱能制剂：盐酸苯海索金刚烷胺多巴胺受体激动剂：泰舒达、普拉克索单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI）：司来吉兰儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）:托卡朋，恩他卡朋新型抗PD药物：腺苷A2A受体拮抗剂：istradefylline苯并恶唑类化合物抗癫痫药：唑尼沙胺左旋多巴六十年代后期引入PD的治疗“金标准”延长患者寿命，降低死亡率帕金森病患者的寿命明显低于期望值总患者数N=934生存率确诊后观察年份p＜0.000102468101214161009080706050

2、403020100期望值实际值不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相同生存率p＜0.0292确诊后观察年份p＜0.02920246810121416期望值实际值1009080706050403020100左旋多巴的远期副作用----运动并发症运动波动剂末现象开关现象冻结现象异动症剂峰异动症双相异动症肌张力障碍随时间变化对左旋多巴的反应平稳，持续临床反应运动并发症发生率较低症状控制时间缩短运动并发症发生率增加临床症状控制较差“开”期时间与运动并发症相关早期PD中期PD晚期PD良好的症状控制运动并发症风险症状控制欠佳与左旋多巴相关的运动并发症的患病率Pre

3、valenceofLengthofStudy,yearcomplicationstudy(years)MethodofevaluationPoeweetal.198652%wearingoff6Websterscale54%dyskinesiasModifiedColumbiaScaleHelyetal.199441%wearingoff5ModifiedColumbiaScale55%dyskinesiasphysicianevaluationMontastrucetal.199434%wearingoff5ColumbiaScale,UPDRS48%dyski

4、nesiasDupontetal.199659%fluctuations5UPDRS,partIV41%dyskinesiasDATATOP.199650%wearingoff2Physicianevaluation30%dyskinesiasUPDRS,partIVRascoletal.200045%dyskinesias5UPDRS,dyskinesiascalePSG.200030%dyskinesias2PhysicianevaluationRajputetal.200215%dyskinesias2.6Physicianevaluation31%dys

5、kinesias6.4远期运动并发症的原因神经毒性学说高剂量LD100-250umol/L增加培养的多巴胺神经元死亡。低剂量LD50umol/L减少培养的DA神经元死亡，增加神经元数目。体外实验证据：多巴胺并不损害正常动物的神经元－－啮齿类动物－－灵长类－－人类多巴胺并不增加PD动物模型黑质神经元的丢失－－6-OHDA鼠－－MPTP猴在体研究－－不支持没有确切的证据表明LD对PD患者的黑质神经元具有毒性作用，从临床看，增加左旋多巴治疗改善了残障，延长了患者寿命，因此尽管还不能排除存在毒性的可能，但还不能单纯因为这个原因而限制该药的使用。目前的结论：环路学说Conr

6、texGPeSTNVLGPiSNrPPNPutamenSNcA.NormalMotorCircuitConrtexGPeSTNVLGPiSNrPPNPutamenSNcB.MotorCircuitinPDPutamenConrtexGPeSTNVLGPiSNrPPNSNcDADAC.MotorCircuitinPDWithLevodopa-inducedDyskinesialnhibitoryExcitatory脉冲样刺激学说运动并发症的发病机制疾病进展：多巴胺能细胞减少存活的黑质神经元调节多巴胺释放的能力下降脑贮备能力下降,血浆中左旋多巴水平下降,缓冲能力下降脉

7、冲给药：受体后机制短的半衰期致脉冲刺激纹状体多巴胺受体，使受体暴露于交替升高和降低的多巴胺环境导致基因表达和神经元的点燃下调，导致运动波动疾病进展0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常规的治疗时间(min)血浆中的左旋多巴(ng/ml)StocchiFetal.MovementDisorders2000;15(Suppl3):127.左旋多巴WHY:非生理性的刺激（脉冲样的）正常一些证据表明，脉冲样的多巴胺刺激导致继发性的基因改变和神经纤维的投射模式改变在运动障碍的发生中起

8、重要作用。