帕金森病的治疗课件

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1、上海第二医科大学附属瑞金医院神经内科帕金森病的药物治疗1817：Parkinson描述震颤麻痹19世纪后期：颠茄碱20世纪50年代：抗胆碱能制剂20世纪60年代：左旋多巴20世纪70年代：左旋多巴+多巴脱羧酶抑制剂（复方左旋多巴）金刚烷胺帕金森病药物治疗的历史1976：溴隐亭开始应用1981：培高利特开始应用1987：左旋多巴控释片出现1989：司来吉兰开始应用帕金森病药物治疗的历史1997年中期：普拉克索（pramipexole)1997年后期：罗平尼咯（Ropinirole)1998年早期:托卡朋（答是美）1998年后期：恩托卡朋（柯丹

2、）帕金森病药物治疗的历史延缓或阻止病情发展控制症状，改善功能避免或减少副作用帕金森病治疗的目的帕金森病药物治疗多巴替代疗法多巴胺受体激动剂促多巴释放剂单胺氧化酶B抑制剂(MAOI-B)儿茶酚－氧位－甲基转移酶抑制剂(COMTI)抗胆碱能药物左旋多巴＋多巴脱羧酶抑制剂(复方左旋多巴)疾病早期(代偿期)：对生活与工作无明显影响时，尽量推迟应用。疾病明显期(失代偿期)：对生活与工作有影响时应用。用药原则：小剂量、逐步递增；最小剂量达到最好疗效；个体需要作剂量调整。左旋多巴＋多巴脱羧酶抑制剂(复方左旋多巴)美多巴(Madopar):左旋多巴＋苄丝

3、肼(Benzerazide)息宁(Sinemet):左旋多巴＋卡比多巴(Carbidopa)美多巴的多种剂型美多巴标准片(Madopar,多巴丝肼胶囊)美多巴控释片(Madopar-HBS)美多巴弥散型(Madopardispersible,DM)双控型美多巴(Dual-releasemadopar,Madopar-DR)息宁的多种剂型息宁标准片(Sinemet)息宁控释片(Sinemet-CR)复方左旋多巴控释片特点血药浓度稳定作用时间长，服药次数较标准片减少38－42％。复方左旋多巴控释片的缺点与处理方法生物利用度为标准片70％，由标准

4、片改为控释片时应增加剂量30％左右。起效慢(约11/2小时)，第一次服药需提前1小时或仍用标准片。复方左旋多巴控释片适应症症状波动者无症状波动的早期患者弥散型美多巴的优点易于口服胃内通过速度快吸收迅速很快达到治疗血浆阈值浓弥散型美多巴(DM)(水溶剂美多巴、美多巴‘快’)适应症吞咽困难置鼻饲管或胃造瘘清晨运动不能“开”期延迟下午“关闭”左旋多巴与饮食的关系高蛋白饮食影响左旋多巴的疗效影响左旋多巴在十二指肠中的吸收阻碍左旋多巴通过血脑屏障用药宜在餐前1/2小时或餐后11/2小时，餐前用药比餐后用药疗效更好。食谱：早、中餐以碳水化合物为主，晚

5、餐以蛋白质为主。左旋多巴有无毒性?体外实验在减少或缺乏胶质细胞共同培养情况下，左旋多巴高浓度（100-250μM）对PC12细胞、嗜酪细胞瘤或大鼠中脑DA能神经元有毒性（培养1－5天）。与皮层星形胶质细胞共同培养，左旋多巴低浓度（50－μM）对大鼠中脑DA能神经元有促进成活和生长作用。给正常大鼠和小鼠应用高剂量左旋多巴18个月，黑质DA能神经元无减少给6－OHDA部分毁损黑质纹状体DA能系统的大鼠长期应用左旋多巴腹侧被盖区(VTA)DA能神经元轻度减少给6-OHOA中度或严重毁损黑质纹状体DA能系统的大鼠应用左旋多巴6个月，黑质VTADA能

6、神经元无减少给部分毁损黑质纹状体系统的大鼠口服左旋多巴6个月，纹状体DA能纤维密度增加左旋多巴有无毒性?体内实验（动物）左旋多巴有无毒性?体内实验(正常人)PD患者使用左旋多巴5年后运动障碍发生率25-90%精神障碍发生率20-40%正常人长期应用左旋多巴病理检查未显示黑质细胞损害没有确切证据表明左旋多巴用于人体会加速病情发展抗胆碱能制剂机制：对抗Ach作用；抑制DA再摄取作用：对震颤有效，但对肌强直、少动作用甚微。常用药物：安坦、苯托品、颤力新、丁双苯哌啶、甲苯乙胺注意点：老年患者慎用；青光眼、前列腺肥大者禁用乙酰胆碱多巴胺乙酰胆碱多巴胺

7、健康帕金森病多巴胺抗胆碱能治疗传统模式图解乙酰胆碱抗胆碱能制剂金刚烷胺作用：促进DA释放，减少DA再摄取；轻度抗胆碱能作用；拮抗NMDA受体作用用法：50－100mg,bid-tid。多巴胺受体过去：两大类：D1受体--通过Gs蛋白激活腺药酸环化酶D2受体--通过Gi蛋白抑制腺药酸环化酶现在：两个亚族：D1亚族--D1、D5受体D2亚族--D2、3、4受体多巴胺受体激动剂的特点直接作用于突触后膜DA受体其作用与DA合成酶系统无关半衰期长不增加DA浓度多巴胺受体激动剂的适应症帕金森病体症状波动者帕金森病无症状波动的早期患者帕金森病晚期，因脑内

8、缺乏多巴脱羧酶而应用复方左旋多巴无效者多巴胺受体激动剂的用法小剂量缓慢递增!与复方左旋多巴合用的疗效较单用强减少复方左旋多巴的用量用量严格掌握“个体化”作用机制：强D2受体激动和