帕金森病治疗药课件

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1、帕金森病（原发性）（Parkinsonism)帕金森氏综合征（继发性）(Parkinson’ssyndrome)症状：震顫、运动迟缓、肌强直（55岁以后发病者占90%以上）帕金森病（Parkinsonism)：１．1817年、伦敦医生J.Parkinson首次报告了以手颤、身体僵直、运动困难原因不明的疾病。２．发病者約70%为50歳以上，发病率为每1000人１～1.5人。静止震颤安静時手足不自觉地震颤。一般从一侧开始、向另一側移动。常有数钱样的动作。肌肉僵直肌肉僵直，如伸展关节時由于筋肉抵抗而不能顺利完成。面部缺乏表情。运动迟缓需一定时间才能行动并变得緩慢。帕金森病Mu

2、hammadAli,thegreatestboxerwhosuffersfromparkinsonism,littheOlympicflameatthe1996SummergamesinAtlanta...DA神经元胞体位于黑质，末梢终止于纹状体：黑质-纹状体束，全脑的DA约80%集中于该处AChDAAChDAAChDADA-ACh平衡帕金森症候群舞蹈病运动机能正常正常帕金森症候群多巴胺AChGABA黒质纹状体治疗策略DA+药物ACh增强DA的功能AChDA药物拮抗ACh的功能DA+药物ACh药物联合用药治疗药物—左旋多巴（促进DA合成）—卡比多巴（促进DA合成）—溴隐

3、亭（促进DA受体激动剂）—金刚烷胺（多个环节）—司来吉兰（抑制DA代谢）苯海索、苯扎托品、丙环定DA：(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)ACh：(Anticholinergictherapy)左旋多巴（levodopa,L-dopa）酪氨酸L-dopaDopamineNA酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β-羟化酶左旋多巴（levodopa，L-dopa）治疗作用多巴脱羧酶多巴胺L-dopaPharmacokinetics外周不良反应L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺在外周细胞（胞浆）10%进

4、入循环、外周组织高香草酸，苦杏仁酸极少量（1%）进入中枢脑内药理作用和临床应用1.治疗帕金森病L-dopa在脑内转化为DA后，增强DA能神经功能特点：（1）显效慢，持续时间长；（2）轻症和年轻者效果好；（3）改善肌强直和运动困难较肌震颤效果明显，对痴呆症状不容易改善。(4)2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”：蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙醇胺、羟苯乙胺代替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)2.心血管反应体位性低血压(原因不明)，心动过速或

5、心律失常3.不自主异常运动,“开－关现象”(on-offphenomenon)4.精神障碍早期长期不良反应药物相互作用1.禁止同时服用Vit-B6因Vit-B6是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，进入脑循环L-dopa↓，↓疗效、↑不良反应2.不宜合用吩噻嗪类，利血平因吩噻嗪类、利血平等通过阻断中枢DA受体和耗竭DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗L-dopa的作用3.多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过BBB，可减少本品的外周不良反应。4.与MAO抑制剂---慎用MAO-B抑制剂（司来吉兰，苯乙）可增强L-DOPA疗效；但与MAO-A抑制剂

6、禁用：导致NA升高，血压升高药物相互作用卡比多巴carbidopa作用机制多巴脱羧酶抑制药不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱羟酶作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢生成多巴胺发挥作用（可使L－DOPA治療量減少７５％）。抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它的外周不良反应L-Dopa增效药用法:carbidopa与levodopa之比1:10合剂：信尼麦溴隐亭（bromocriptine）麦角生物碱类溴隐亭抗帕金森病药增强多巴胺能神经药物溴隐亭药理作用及应用DA2受体激动剂作用于纹状体D2受体→改善帕金森病症作用于丘脑下部D2受体→使催乳素分泌↓、生长

7、激素分泌↓用于治疗帕金森病、泌乳闭経综合征、肢端肥大症。不良反应与Ｌ－dopa类似中枢多巴胺受体激动剂金刚烷胺amantadine抗帕金森病药金刚烷胺作用机制抗震颤麻痹作用（用药２～３天可获最大疗效、如连用4~8周疗效减弱），与其它药物合用产生协同作用。应用当患者不能耐受L-DOPA时可选用本药。影响DA释放与再摄取药1、促进纹状体残存的完整DA能神经元释放DA2、抑制神经末梢对DA再摄取3、对DA受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用MAO-B:存在于纹状体,参与DA的降解.其选择性抑制剂，使DA在纹状体降解↓单胺氧化