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1、新型卵巢癌标记物HE4的研究进展崔恒北京大学人民医院妇科肿瘤中心世界范围统计资料癌新发死亡宫颈470,000230,000卵巢190,000114,000内膜188,00045,000美国2008卵巢癌的现状一个难题：无成熟的早期诊断方法；二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇+卡铂化疗方案四个焦点：保留生育/生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗卵巢癌的诊断策略--早期诊断卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题
2、肿瘤诊断的三大支柱图像诊断：B超CT、MRIPET/CT血液与体液检测：肿瘤标记物细胞学与组织学诊断现阶段卵巢癌的诊断目前常用的诊断方法包括：1）妇科三合诊；2）阴式彩色B超；3）血清CA125的检测；4）计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET或PET/CT）等关于诊断正在研究中的有：放射免疫显像（RII）新的或多种血清标记物的检测血清中卵巢癌特异抗体的检测恶性肿瘤危险指数评分（RMI)癌基因和抗癌基因突变的检测，特别是与遗传相关基因的检测（芯片）发现和寻找新的特异抗原和基因肿瘤标记物的定义与肿瘤相关的抗原
3、或某种生物活性物质肿瘤细胞异常表达反映癌变发生、发展过程可被检出有效的肿瘤标记物特异性强敏感性高交叉反应小早期诊断率高随病情变化监测值变化明显临床应用肿瘤诊断及鉴别诊断肿瘤残存复发的预测及复发部位监测疗效观察及预后评估对无症状早期癌及高危人群的筛查血清肿瘤标志物的检测CA125是应用最多的卵巢癌血清肿瘤标志物，特别是最常用的监测卵巢癌复发的指标。Ⅰ期卵巢癌患者仅有约30-50%＞35u/ml，监测复发的敏感性、特异性、阳性预测值分别为79％、95％、100％。1％健康妇女、3％良性卵巢肿瘤、6％非卵巢相关的良性疾病可有血清CA125水平升高
4、。在子宫内膜异位症、盆腔结核、炎症等甚至高达50-70%卵巢癌相关的其它标志物基因分析和组织化学分析已发现许多新的可能与卵巢癌相关的标志物MUC1Kallikreins：hK4,hK6,hK8,hK10MesothelinAntileukoproteinase1(ALP1)OsteopontinVEGFS100A1InhibinLPAB7-H4HE4，表达上调在卵巢癌中最常见，且在早、晚期患者中mRNA和蛋白的表达均上调。HE4HE4（HumanEpididymisSecretoryProtein4,人附睾分泌蛋白4）1991年由Kirch
5、hoff等从人的附睾中克隆出cDNA，基因定位在染色体20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。1999年Schummer等发现HE4mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中不表达。HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌，少见于肺腺癌及间皮瘤。HE4在早期（I期）的卵巢癌中的敏感性及检测卵巢癌总的敏感性均高于CA125，是卵巢癌敏感及特异的标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断及辅助监控卵巢癌患者的治疗情况。英国的一项研究对200，0
6、00妇女用30多种肿瘤标记物分别单独或与CA125联合进行卵巢癌筛查，HE4可以使诊断卵巢癌的敏感度和特异度提高BiochemistryofHE4HE4-HumanEpidiymissecretoryprotein4MemberoftheWAP-genefamilyofproteaseinhibitors(newnameWFDC-genefamily)Characterizedbyanapprox50aasequencewith8highlyconservedcysteineresiduesthatform4disulphidebridge
7、s.WFDC(WheyAcidicProteinFourDisulphideCore)TumourassociatedWFDC-proteinsALP1,Elafin,HE4(WFDC2),PS20(WFDC1)Chromosome20q12-q13.1containsalocuswithseveralmembersoftheWFDCfamily.Amplifiedinseveralcancers:ovarian,breast,Colon,pancreatic,lungcancerWFDCgenelocusHE4mRNAexpression
8、profileRestrictedexpressionprofileinnormaltissueExpressedinnormalepididymis,andepitheliao
