卵巢癌新型标志物HE4的临床介绍ppt课件.ppt

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1、卵巢癌新型标志物HE4临床介绍15th,Sep,2014内容卵巢癌背景介绍HE4的临床意义解读卵巢癌标志物临床应用（ROMA）RocheElecsysHE4介绍卵巢癌概述卵巢癌的全球发病率估计在每年20万左右，每年死亡例数预计可达12万。卵巢癌高死亡率的主要原因是不能早期诊断，大部分进展期的卵巢癌患者最终死于该病；相反，如果早期得到诊治，90％高分化的患者最终可以存活。浆液性癌占卵巢肿瘤的绝大部分，通常所说的卵巢癌就是指浆液性癌。page3©2011Roche卵巢癌的现状一个难题：无成熟的早期诊断方法；二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后

2、即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇+卡铂化疗方案四个焦点：保留生育/生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗卵巢癌的现状早期诊断极有价值卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率占第一位。70%卵巢癌晚期（III期和IV期）page5©2011Roche卵巢癌的诊断策略早期诊断卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题肿瘤诊断的三大支柱图像诊断：B超CT、MRIPET/CT血液与体液检测：肿瘤标记物细胞学与组织学诊断卵巢癌诊断面临的挑战早期诊断及鉴别诊断诊断常用的两

3、种方法：1经阴道超声检测(TVS)TVS不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVS结果准确解释需要丰富的临床经验积累2CA125(目前认为卵巢癌生物标志物的金标准)假阳性和假阴性比例太高临床对良恶性肿瘤的鉴别诊断存在困难如何早期正确的诊断卵巢癌现存诊断流程难以作出正确诊断家族史腹部/盆腔检查CA-125经阴超声检查（TVU）CT胸片胃肠功能评估血常规尿常规生化检查探查手术组织病理检查良性恶性TVU(经阴道超声检查)：卵巢肿块形态学的基本检查盆腔肿块/腹水、腹胀早期症状表现不明显或缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状卵巢癌的生物标志物C

4、A125–不完美的“金标准”CA125解读敏感性低：只有50%的I期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现CA125的升高1特异性低：妇科良性疾病和其他系统恶性疾病也可出现CA125的升高1,2某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125CA125联合经阴超声检查是卵巢癌诊断的“金标准”1NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994,55,S4-S14.2ACOGPracticeBulletin.ObstetGynecol.2007,110,201-213.CA125和TVS联合

5、检测国际上正在进行两项超大规模的卵巢癌筛查研究英国13个中心联合进行的卵巢癌筛查研究（UKCTOCS）招募200,000绝经后女性三种筛查模式：ROCA与TVS的复杂序列筛查模式TVS单一筛查模式对照组即不做任何筛查结果：ROCA与TVS的复杂序列筛查模式的可达到35.1%的阳性预测值，但该研究尚未得出这种复杂序列筛查模式未能降低卵巢癌的死亡率，同时筛查策略本身的复杂给研究的顺应性造成困难，且大大提高了成本。page10©2011RocheCA125和TVU联合检测国际上正在进行两项超大规模的卵巢癌筛查研究美国进行的前列腺癌、肺癌、结肠癌和卵巢

6、癌筛查研究（PLCO）N=39,105例对普通妇女进行CA125和TVU联合筛查2009年：CA125的阳性预测值（PPV）为3.7%，经阴道超声（TVU）的PPV为1.4%，两者同时进行筛查的PPV是23.5%，60%的卵巢癌漏诊2011年：高达23.5%的阳性预测者中误诊率是33.2%2011年6月（JAMA）：对普通人群的CA125联合TVS的筛查对生存率影响的最终结果。经过长达6年的筛查试验以及12年的随访，CA125联合TVS对美国普通妇女的卵巢癌筛查研究增加了不必要的手术，增加了经济成本，但未能降低卵巢癌的死亡率page11©201

7、1Roche内容卵巢癌背景介绍HE4的临床意义解读卵巢癌标志物临床应用（ROMA）RocheElecsysHE4介绍卵巢癌新型标志物HE4生物学特点乳清酸性蛋白家族(WAP家族)由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25kDa（CA125分子量>200kDa!)蛋白酶抑制剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子1BouchardDetal.LancetOncol2006;7,167–74.2HellströmIetal.Cancer

8、Res.2003,63,3695–3700.HE4生物学特点生理情况下，在以下组织表达生殖系统上呼吸系统乳腺上皮肾脏远曲小管结肠粘膜胰腺恶性肿瘤，在卵