HE4全新的卵巢癌标志物.ppt

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1、HE4：全新的卵巢癌生物标志物概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4--卵巢癌全新标志物ROMA–卵巢癌风险评估法则总结妇科肿瘤现状_世界范围统计资料癌新发死亡宫颈470,000230,000卵巢190,000114,000内膜188,00045,000一个难题：无成熟的早期诊断方法；二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发五年存活率：仅为46%1/5的女性会发生盆腔肿块20%的女性会被诊断有盆腔肿块1其中5-10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2这些肿瘤中有13-21%是恶性肿瘤21CurtinJP

2、.GynecolOncol.1994;55:S42-S46.2NIHConsensusDevelopmentConferenceStatement.GynecolOncol.1994;55:S4-S14.非恶性肿瘤恶性肿瘤概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4--卵巢癌全新标志物ROMA–卵巢癌风险评估法则总结各期卵巢癌的5年生存率诊断时各期所占的百分比生存率I期20-27%73-93%II期5-10%45-70%III期52-58%21-37%IV期11-17%11-25%SeminSurgOncol2000;19:3-10急需提高卵巢癌的生存

3、率—早诊早治目前卵巢癌的诊断策略妇科三合诊血清肿瘤标志物（常用CA125）影像学阴式彩色B超CTPET-CTMRI细胞学与组织学诊断卵巢癌血清学标志物的检测血清学肿瘤标志物检测的优势：比影像学检测更敏感，更提前血清检测更简便、检测结果结果客观在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛寻找更优秀的卵巢癌标志物CA-125在下列良性疾病中升高:子宫内膜异位怀孕出血性囊肿腹腔炎症CA125针对于卵巢癌的诊断价值仅在30-50%I期患者中升高>80%的晚期患者中升高临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来协助卵巢癌的早期诊断然而I/II期卵巢癌检出灵敏度

4、较低概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4--卵巢癌全新标志物ROMA–卵巢癌风险评估法则总结HE4分泌蛋白–活跃释放到体液中卵巢中的表达限于肿瘤–特异性高在卵巢癌早期和晚期高度上调–疾病早期灵敏度高表达与CA125无关–HE4与CA125结合较单个标志物更有价值HE4－－卵巢癌中最有前途的标志物之一浆液性癌子宫内膜样癌透明细胞癌未分化癌粘液性癌性索间质癌生殖细胞癌胃肠道转移癌阴性弱表达强表达阴性弱表达强表达病例所占百分比GalganoetalModernPathol(2006)19;847-853DrapkinetalCancerRes(200

5、5)65;2162-2169各种癌症中HE4mRNA的基因表达HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达浆液性癌子宫内膜样癌透明细胞癌粘液性癌HE4在卵巢癌中的表达情况HE4表现更佳的特异性及阳性预测值2011AmericanAssociationofClinicalChemistryAnnualMeeting绝经前妇女绝经后妇女%卵巢癌诊断CA125vs.HE4妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者对于医生而言良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间((对于恶性疾病患者等待手术时间延长)对于患者而言不必要的担心和不便不必要的腹中线手术疤

6、痕HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少…卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度MooreRGGynecolOncol2008灵敏度%灵敏度(%)卵巢癌概要卵巢癌流行病学目前卵巢癌诊断的局限性HE4--卵巢癌全新标志物ROMA–卵巢癌风险评估法则总结ROMARiskofOvarianMalignancyAlgorithm卵巢恶性肿瘤风险评估法则对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具ROMA计算公式的开发绝经前妇女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]绝经后妇女:PI=-8.09+1.

7、04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]预测罹患卵巢癌的可能性ROMA（预测可能性%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100绝经前妇女低危<7.4%高危≥7.4%绝经后妇女低危<25.3%高危≥25.3%判断标准*ROMA运算公式*ARCHITECT平台判断标准绝经前妇女计算范例有盆腔肿块的妇女测定CA125和HE4确定有没有绝经，选择公式计算ROMA40岁妇女，右侧卵巢有一个10cm大的肿块CA125=32U/mLHE4=40pmol/LPI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125](ROMA)=ex

8、p(PI)/[1+exp(PI)]*100PI=-12.0+2.38xLN[40