合成抗菌药和抗病毒药

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1、第十二章合成抗菌药和抗病毒药喹诺酮类磺胺类及抗菌增效剂抗结核药及其他抗真菌药抗病毒药按结构可分为三类：三环胺类：盐酸金刚烷胺（P492）核苷及其类似物多肽类喹诺酮类药物的发展√Ⅰ.抗菌谱窄（抗G－菌），易产生耐药性，作用时间短，毒性大，以萘啶酸和吡咯米酸为代表（62－69年）Ⅱ.广谱（抗G－菌、抗G＋菌和绿脓杆菌），不易产生耐药性，毒副作用小，以吡哌酸为代表，用于泌尿道、肠道感染和耳鼻喉感染（70－77年）Ⅲ.广谱（抗G＋和G－菌、抗支原体、衣原体等），体内分布广，耐药性低，毒副作用小，以诺氟沙星为代表，临床应用广泛（78年－）结构类型√萘啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类喹啉羧酸类构

2、效关系√1.1位多取代小烃基，如乙基、氟乙基和环丙基等2.3－羧基和4－酮基是活性所必需3.5位可引入氨基，提高吸收能力和组织分布选择性4.6位氟代可增强活性5.7位可引入五元环或六元环，以哌嗪多见6.X原子可为碳或氮原子，亦可与1位成环理化性质√：易与金属离子螯合酸性条件下回流易脱羧，见光易分解，室温条件相对稳定7位含氮杂环酸性条件下见光分解代谢特点√：3位羧基的葡萄糖醛酸结合物7位哌嗪环的3’羟基化，进一步氧化成酮吡哌酸√：第二代诺氟沙星*：第三代性质：1.在空气中能吸收水分，遇光色变深；2.室温稳定，见光分解成7-哌嗪开环产物（P478）；3.酸性回流可脱羧。盐酸环丙沙

3、星*化学名：1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1－哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐水合物氧氟沙星*左氟沙星*：1）抗菌活性比右旋体强8-128倍，比消旋体强2倍；2）水溶性比消旋体强8倍，易制成注射剂；3）毒副作用最小，副反应发生率2.77%。磺胺类药物的发展构效关系1.对氨基苯磺酰胺为必需结构；2.苯环为必需基团；3.1位N原子单取代，R’多为五元或六元杂环；4.4位较少取代作用机制磺胺甲噁唑√T1/2=11hr，与甲氧苄啶以5：1比例配伍，可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明甲氧苄啶√利福平*结构特点：由27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香

4、核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1，4-萘二酚结构性质：1.遇光变质，水溶液易氧化2.遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，在碱性条件下易氧化成醌型化合物3位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂解成醛和氨基哌嗪衍生物25位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素（活性1/8-1/10）利福喷丁√区别抗菌谱同利福平，作用强2-10倍对氨基水杨酸钠√起抑菌作用，易产生耐药性，宜合用异烟肼*化学名：4-吡啶甲酰肼性质：1.遇光变质2.易溶于水3.也可制成腙的形式供药用（P485）4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、碘等氧化。5.与铜离子或其他重金属离子络合，

5、形成有色的螯合物。6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大。7.空腹使用。8.因个体差异，需做到用药个性化。盐酸乙胺丁醇*化学名为[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亚氨基）－双－1－丁醇二盐酸盐结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与Mg2+络合代谢：羟基氧化盐酸小檗碱*结构特点：异喹啉环、苯并噁茂、翁盐（季铵碱）、甲氧基用于菌痢和胃肠炎，α-受体阻断作用和抗心律失常作用理化性质：1.可以3种形式：季铵碱式、醇式和

6、醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式3.易被KMnO4氧化成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱呋喃妥因√（硝基呋喃类）性质：1.加水溶解加NaOH溶液，溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成黄色银盐沉淀。唑类抗真菌药的构效关系分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）；均以唑环的1位氮原子经中心碳原子与芳烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯环，卤素多为氯或氟原子氟康唑*化学名为α-(2,4-二氟苯基）－α－（1H-1,2,4-三唑－1－基

7、甲基）－1H－1，2，4－三唑－1－基乙醇特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中枢克霉唑√咪唑、三苯甲基硝酸咪康唑√咪唑、间二氯苯基、醚键酮康唑√咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗特比萘芬烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使鲨烯蓄积而杀菌。广谱抗真菌，用于浅表感染利巴韦林*（非开环核苷类）化学名为1－β－D-呋喃核糖基－1H-1,2,4-三氮唑－3－羧酰胺氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖齐多夫定胸苷类似物（胸腺嘧啶+脱氧核苷）阿昔洛韦*（开环核