环孢素a微球抑制兔后囊膜混浊的安全有效剂量

《环孢素a微球抑制兔后囊膜混浊的安全有效剂量》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、环孢素A微球抑制兔后囊膜混浊的安全有效剂量【摘要】目的:研究环孢素A微球(CsAMS)抑制兔眼晶体后囊膜混浊的安全有效浓度.方法：将16只兔眼随机分为高、中、低浓度组和空白对照组，高、中、低组含CsA浓度分别为：3,2,1g/L.均行囊外晶体摘除+人工晶体植入术,术毕实验组囊袋内注入含不同浓度CsAMS的混悬液0.1mL，对照组注入0.1mL混悬液含空白微球(MS)0.2mg，术后按时检查前房反应并测量眼压和房水CsA浓度.2mo后摘取术眼行角膜及后囊膜组织病理学及电镜形态学检查.结果：术后第1wk房

2、水中CsA浓度开始增高，2wk时达到高峰，以后缓慢释放，持续作用1mo余；裂隙灯观察实验高、中、低浓度组均可抑制后囊膜混浊，与对照组有统计学差异（P﹤0.05）；组织病理学和电镜观察，实验组晶体上皮细胞的增殖均不同程度受到抑制，呈浓度依赖型，高浓度组抑制后囊膜混浊作用最强，但对角膜内皮细胞有损害，中浓度组和低浓度组对组织无明显毒性.结论：CsAMS浓度l，2g/L在实验期内是抑制兔眼后囊膜混浊的安全有效剂量.【关键词】环孢素A微球；后囊混浊；兔眼；有效剂量0引言晶状体后囊膜混浊，亦称后发性白内障（pos

3、teriarcapsuleopacification,PCO），为白内障摘除术后最常见的并发症，其发病机制主要是术后残留在晶状体前囊膜下和赤道部的晶体上皮细胞的增殖、移行和化生［1-2］.环孢素A（CsA）在眼科近年来发现其除了具有免疫抑制效应外，还具有抗增殖作用，体外实验可有效抑制晶体上皮细胞增殖.我们利用聚乳糖酸(polymerpolylactioglycolicacid,PLGA)为载体,携带CsA制成CsA缓释微球(CsAMS)，应用于兔眼晶体摘除术后，观察CsAMS抑制后囊膜混浊的安全有效剂

4、量，为临床应用提供实验依据.1材料和方法1.1材料16只健康新西兰白兔，体质量1.5～2.0kg，10～12wk，雌雄兼用(西安交通大学医学院实验动物中心提供)；眼科手术显微镜（T4型苏州六六公司），普通光学显微镜（日本日立公司）；电子显微镜（H600型日本日立公司）；裂隙灯（苏州六六公司）；眼压计（X80型日本Topcon公司）；EP人工晶体（美国AMO公司）；30g/L羟丙甲基纤维素粘弹剂（天津晶明公司）；高效液相色谱仪(美国WatersAlliance公司)；环孢素A微球(CsAMS)由环孢

5、霉素A与乳酸羟基乙酸共聚物制成(由中国医学科学院生物医学研究所提供).1.2方法1.2.1环孢素微球(CsAMS)的制备采用乳化溶剂挥发/萃取法制取.微球平均粒径为63.22μm，跨距为1.57，载药量为7.50%，包封率为37.50%.30g/L羟丙甲基纤维素作为混悬介质，制成不同药物浓度的混悬液，实验组每0.1mL混悬介质中的CsAMS含药量为:高浓度组0.3mg,中浓度组0.2mg,低浓度组0.1mg,对照组每0.1mL混悬介质含空白微球(MS)0.2mg.1.2.2动物分组及手术实验动物分4

6、组，每组8只眼，分别为高、中、低浓度组和对照组.盐酸氯胺酮和盐酸氯丙嗪肌肉注射麻醉，开睑器开睑，3.2mm穿刺刀作11～12点钟透明角膜切口，2点位作辅助切口，注入透明质酸钠,做连续环行撕囊,囊口3～4mm直径大小，水分离，娩出晶体核，吸出囊袋内残余皮质.注入甲基纤维素，扩大切口，囊袋内植入人工晶体.将含不同浓度药物及对照物的混悬液0.1mL注入囊袋内,结膜下注射庆大霉素1万U及地塞米松2mg,用10g/L阿托品眼膏涂眼.所有操作由术者一人完成.1.2.3术后检查术后1～14d，1mo，2mo进行眼部裂隙

7、灯检查及眼压测量，后囊膜混浊分级按Odrich分级标准［3］，第1,2,4,8周麻醉后前房穿刺抽取0.2mL房水，放射免疫法检测房水CsA浓度.1.2.4组织病理学检查术后8wk空气栓塞处死动物，完整取出晶状体囊袋放入40g/L甲醛溶液中固定，按常规HE染色后,于光镜下观察晶状体后囊情况.1.2.5电镜检查术后8wk将兔眼晶状体后囊膜及角膜取出后立即放入4℃的25g/L戊二醛溶液中固定,按常规方法制作电镜标本,锇酸染色,透射电镜检查.统计学处理：计量数据以x±s表示，应用SPSS13.0统计软件进行统计学

8、处理，组间比较采用重复测量方差分析，等级资料用非参数秩和检验，以P＜0.05为有统计学意义.2结果2.1眼的前房反应术后1～5d各组都有不同程度的结膜充血，角膜水肿，前房出现纤维渗出，7～10d后症状消退，4组间比较无明显差异，术后各期均未见虹膜新生血管、萎缩或坏死等表现.2.2眼压变化术后第1日各组眼压与术前及术后第3，7日有统计学差异（P＜0.05），组间同期比较无统计学差异.3d以后眼压稳定，同期各组比较亦无差异（P＞0