《丙型肝炎进展》PPT课件

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1、丙型肝炎进展中山医院消化内科张顺财lHCV是非甲非乙型肝炎的主要病因l起病隐匿，临床表现轻微，常导致慢性肝炎。l全球约1.7亿人感染过HCVl1%－2%的美国人有HCV感染l我国乙型肝炎仍占大多数lHBV重叠HCV感染的临床表现及病理改变更加严重概述HCV的发现l70年代中期发现为非甲非乙型肝炎l约2/3输血后肝炎是由非甲非乙型肝炎病毒所致l1978黑猩猩非甲非乙型肝炎模型确定是由病毒引起l病毒生物学分子特性与黄病毒相似，后被命名为HCVHCV基因结构5’NC3010-3033aa3’NC341nt27.43nt(A)

2、nor)nCE1E2/NS1P7NS2NS3NS4ABNS5AB衣壳高变区包膜疏水膜解旋酶疏水膜蛋白RNA多聚酶蛋白蛋白蛋白HCV基因结构模拟图l3’NCR---高度变异、Poly(u)、Poly(u/c)及98个碱基高度保守区组成l5’NCR--340核苷酸组成，形成一个环柄杆结构(stem-loop)l两端中间为开放读框(ORF)--9000个核苷酸lE1编码的糖蛋白可能不是单一蛋白，而有二种或更多l3’端的ORF编码的非结构蛋白，至少包括6种蛋白，包括蛋白酶、解旋酶、多种RNA聚合酶及调节肽等l4a基因产生的调

3、节肽具有多种功能HCV基因结构的异质性E1区域，又称第一高变区(Hypervariableregion,HVR1)—90nt有些病毒存在着第二高变区(HVR2)，即在E2/NS1区域近3’-末端处—21nt基因型(Genotype)Okamoto--1,2,3,4型Enomoto--PT,K1,K2a,K2b型Simmonods--1a,1b,2a,2b型lHCV至少存在6个基因型lHCV亚型已超过50个，最常见的为1a,1b,2a,2b亚型1,2,3型及其亚型分布世界各地：4型主要分布在非洲，是扎伊尔及埃及的主要基因

4、型l5型是南非的主要基因型l6型及其亚型主要发现在亚洲HCV慢性感染与体液免疫HCV不能诱导保护性免疫HCV感染后恢复期的黑猩猩不能防止8种同种或异种HCV再感染HCV慢性感染的人或黑猩猩可多次发生急性丙肝或异种HCV重叠感染HCV诱导的持续慢性的机理宿主因素，如不能诱发保护性免疫病毒因素，如病毒变异与HCV-RNA整和到宿主基因无关HCV诱导的宿主细胞及体液免疫反应不能预防及清除HCV感染HCV准基因株(Quacispecies)大多数RNA病毒在复制过程中，易出错在同一个体内很难找到完全相同的RNA基因基因之间关系

5、甚密，这就是所谓准基因株病毒准基因围绕主要基因，数量以主要基因为主感染某一时期，各基因的分布状态代表宿主与病毒之间的最佳状态主要基因起主要地位，是由于主要基因复制率较高之故免疫靶基因不单是主要基因，而是基因的复合体RNA病毒基因变异生物学作用免疫逃避作用，导致病毒的持续感染耐药病毒株的产生疫苗失败减毒活疫苗恢复致病性等HCV-RNA基因复杂程度与相关肝病进展有密切关系准基因越复杂，干扰素疗效也越差HCV准基因株与宿主免疫反应宿主体液及细胞免疫压力病毒复制出错HCV基因变异逃避宿主免疫系统攻击作用HCV持续感染HCV准基

6、因株与宿主免疫反应产生中和抗体中和抗体清除病毒的能力极有限★对所分离的病毒有作用★对准基因复合体无效HCV中和抗体主要作用部位在HVR1区HVR1基因的变化是体液免疫作用的结果最近又发现E2保守区（HVR1外区域）分离到中和抗体丙型肝炎实验室诊断HCV抗体测定HCV抗体测定的其他试验分子生物学的检测★定性试验：检测血清中是否有HCV-RNA的存在★定量HCV-RNA测定：估计患者血清中HCV-RNA含量★HCV-RNA基因分型：确定HCV-RNA基因性质组织培养分离出的病原体对诊断非常有用筛选试验——HCV抗体测定第一

7、代HCV抗体抗体检测用酶免疫测定法（EIA）------优点多，方便、重复性好、成本低EIA-1是用HCV-NS4基因段重组抗原，命名为C100-3--------敏感性及特异性均不理想仅80%患者HCV抗体阳性假阳性很高筛选试验——HCV抗体测定第二代HCV抗体EIA-2(1992)试验含有NS4、核心及NS3基因抗原-----代表了多种抗原敏感性及特异性有改善HCV血清阳转平均窗口期（windowperiods）明显缩短血清阳转的平均时间EIA-２----１０周左右EIA-1------16周阳性率为95%筛选试验

8、——HCV抗体测定第三代HCV抗体测定EIA-3含有重建核心和NS3抗原及NS5抗原敏感性有增加(97%)血清阳转时间为2-3周HCV抗体测定的其他试验第二代RIBA-----抗HCV补充性试验内含抗原与EIA-2相同但以免疫印迹形式结果可解释为阳性、可疑及阴性高危人群中的抗HCV阳性标本，没有必要行补充试验第三代补充试验（RIB