TUDCA-慢性丙型肝炎的治疗进展.ppt

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1、《胆汁淤积性肝病诊疗指南》对重症乙型肝炎治疗的启示华中科技大学同济医院医院感染科赵西平胆汁的组成胆汁的主要成分成分肝胆汁胆囊胆汁水(97%)97.5g/dl92g/dl固体成分(3%)胆盐(2%)1.1g/dl6g/dl胆红素0.04g/dl0.3g/dl胆固醇(0.5%)0.1g/dl0.3-0.9g/dl脂肪酸0.12g/dl0.3-1.2g/dl卵磷脂0.04g/dl0.3g/dlNa+145mEq/L130mEq/LK+5mEq/L12mEq/LCa++5mEq/L23mEq/LCl-100mEq/L25mEq/LHCO3-2

2、8mEq/L10mEq/L每日分泌700～1200ML主要为胆盐，胆固醇；少量胆红素，维生素，脂肪等胆盐胆汁酸(bileacids，BA)，为胆汁的主要有机成分，是几种结构类似的类固醇酸的统称。在胆汁的pH环境下，几乎均以钠盐或钾盐的形式存在，称为胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。胆汁中存在的胆汁酸主要有：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸，少量石胆酸，微量熊去氧胆酸。胆汁酸的分类初级胆汁酸次级胆汁酸极性两性分子疏水性-羟核、甲基、脂酰侧链亲水性-羟基、羧基、磺酰基亲水性胆酸—熊脱氧胆酸疏水性胆酸—胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸胆汁酸的极性与

3、细胞毒性胆汁酸的极性与细胞毒性疏水性胆酸的细胞毒性脱氧胆酸>鹅脱氧胆酸>结合型脱氧胆酸>结合型鹅脱氧胆酸>胆酸>结合型胆酸亲水性胆酸拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用熊去氧胆酸，结合型熊去氧胆酸抑制氧化反应；形成囊泡；促进疏水性胆汁排泄胆汁酸分子结构胆固醇胆酸脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸熊脱氧胆酸胆汁酸分子结构牛磺熊脱氧胆酸胆汁排泌通路胆汁淤积胆汁生成障碍胆汁流动障碍胆汁分泌量不足胆汁成份不足/改变运输障碍排泌障碍胆结石胆道水肿肝炎Oddi括约肌功能障碍胆囊收缩障碍胆囊炎胆管炎结石由多种原因引起的肝细胞和/或毛细管结构与功能异常，导致胆汁的生成和流

4、动障碍所致的一组疾病共同的临床症状使原经血液排泌的物质积存于肝脏血液和血液内同时会造成胆汁反流入血液，导致胆汁酸，胆红素等物质在血中堆积引起以黄疸、皮肤瘙痒，伴血清胆红素、碱性磷酸酶、总胆汁酸升高等一系列临床症状会进一步造成继发性肝损伤及全身多器官损害胆汁淤积胆汁淤积的继发性肝损伤凋亡调控基因表达细胞膜通透性细胞线粒体损伤氧自由基细胞CA2+超载免疫抑制作用高胆汁酸和胆红素血症肝细胞凋亡肝细胞损伤直接肝细胞损伤炎症反应综合症胆汁淤积内毒素血症肠源性毒素胆汁淤积性肝病的定义、分类胆汁淤积是一种胆汁形成和/或胆汁排泄异常引起的病变根据胆汁代谢异常发生

5、部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积根据病因可分为肝细胞性胆汁淤积及胆管细胞性胆汁淤积胆汁淤积持续超过6个月称为慢性胆汁淤积临床上最明显的表现是黄疸，还可伴有不同程度的疲乏、瘙痒生化指标方面，建议ALP水平高于1.5倍正常值上限（ULN）并且γGT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病多种原因导致肝内胆汁淤积陈贻胜.中华消化杂志2000；20（5）：335－336外科手术全肠外营养胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering管肝细胞胆汁炎症,药物酒精,胆酸激素…PBC,PFICBRIC,ICP囊性纤维化PSC胆石肿瘤PFIC:家

6、族性进展性肝内胆汁淤积BRIC:良性复发性肝内胆汁淤积ICP:妊娠肝内胆汁淤积慢性肝病伴肝内胆汁淤积(IHC)发生率BortoliniMetal.DrugInvest1992;4:83-89;IHC发生率％0204060804354肝硬化6732533555原发性胆汁性肝硬化原发性硬化性胆管炎药物相关性肝炎自身免疫性肝炎酒精性肝炎慢性肝炎N＝2520肝胆疾病和胆汁淤积胆汁生成障碍胆汁流动障碍肝炎病理性胆汁肝细胞受损可伴随不同程度的胆汁排泌障碍，而胆汁淤积反过来又可加重肝细胞损伤。胆汁淤积是肝脏疾病的主要临床表现肝脏损害的因素都可引起肝内胆汁淤积肝

7、内胆汁淤积可以造成机体多器官损伤，早期诊断和治疗很重要胆囊炎胆管炎结石肝内胆汁淤积的诊断流程胆汁淤积性肝病的治疗策略对于病因明确的胆汁淤积,因积极根治和控制原发病原因不明的肝内胆淤积，主要采取对症治疗和预防治疗。减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，恢复肝功能保护与恢复肝细胞膜的流动性延缓和阻止疾病进展选择合理药物，早期、快速地利胆退黄胆汁淤积可持续促进肝损伤进展，及早打破这一恶循环，才有望根本控制肝病病因治疗对症治疗促使胆囊收缩Oddi氏括约肌松弛无促胆汁分泌作用排胆剂泌胆剂作用于肝细胞促进胆汁分泌及排出对胆道有冲洗作用利胆药(Choleretics)

8、促进胆汁分泌或胆囊排空的药物-促使肝脏分泌稀薄胆汁-胆汁总量增加，不增加胆汁中固体成份对胆色素、胆酸等无排泌作用水相利胆剂促使胆色素及其