乳酸羟基乙酸共聚物微泡声学造影剂的制备与评价试验研究李奇林

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1、6乳酸羟基乙酸共聚物微泡声学造影剂的制备与评估实验研究李奇林全学模（重庆400014,重庆医科大学附属儿童医院,）[提要]目的制备乳酸羟基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolicacid,PLGA)微泡声学造影剂，考察其理化及声学特性。方法复乳法制备不同PLA/PGA比例的微泡，考察其理化特性；体内外显影评价不同剂量、不同机械指数条件下微泡造影剂的声学信号强度变化规律。结果PLGA微泡成品呈白色粉末状，以生理盐水或PBS稀释溶解后为乳白色混悬液；光镜观察显示微泡大小均匀，分散程度好；Coulter计数显示0.01g多聚体微泡

2、冻干粉溶于10ml蒸馏水中的浓度为2×l09～4×l09/ml；体外显影显示声学强度随微泡浓度的升高而增大，声学强度与机械指数（Mechanicalindex,MI）几乎呈直线关系。兔心脏造影检查可观察到PLGA微泡造影剂能顺利通过肺循环实现左心显影。结论PLGA微泡造影剂具有较高的可控性和稳定性，微泡共振频率较高，可以顺利通过肺循环实现左心室显影。【关键词】声学造影剂，乳酸羟基乙酸共聚物，理化性质【中图法分类号】R445.1ExperimentalStudyonpolylactic-co-glycolicacidmicrobubbleul

3、trasoniccontrastagentpreparationLiQilinQuanXuemo(Children’sHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400014,China)[Abstract]ObjectivesToPreparePLGAmicrobubblesandevaluateitsphysicochemicalandacousticproperties.MethodsWepreparedPLGAmicrobubblesbydoubleemulsionmethod.Wee

4、xamineditsphysicochemicalpropertiesandevaluateditsacousticpropertiesinvitrounderdifferentdoseswithultrasoundenergyatavarietyofMIvalues.ResultPLGAmicrobubbleswerewhitepowderandivorysuspensiondissolvedinsalineorPBS.Undermicroscope,microbubbleshaduniformsizesandgooddispersion

5、.Themicrobubblesuspensioncontained2.0×109～4.0×109/mlmicrobubblesper1mg/ml.ThevitrostudyshowedthatacousticintensityincreasedwithPLGAmicrobubblesconcerntrationandchangedwithMIlinearly.WeobservedthatPLGAmicrobubbleshadpassedthroughpulmonarycirculationandachievedleftventricula

6、rimaginginvivo.ConclusionPLGAmicrobubbleshadanidealcontrollabilityinpreparation,outstandingstabilityandhigherresonancefrequency.Theagentscouldsuccessfullypassedthroughpulmonarycirculationandachievedleftventricularimaging..[Keywords]ultrasoundcontrastagent;polylactic-co-gly

7、colicacid;physicochemicalproperties[通信作者]李奇林，E-mail:chenhj_1999@163.com66乳酸羟基乙酸共聚物（polylactic-co-glycolicacid,PLGA）是获得FDA批准并应用于临床的生物医用材料，组织相容性好，可以在体内完全降解和代谢消失，无免疫原性及潜在的交叉感染危险。因此近年来国内外学者开始探索应用PLGA作为新型的微泡造影剂包膜材料。良好的声学造影剂不但需要具有优越的散射性能，还要求微泡可通过肺组织毛细血管网，并能在循环中保持一定的稳定性。在本实验中我们采用

8、复乳法制备PLGA微泡，并考察其基本理化及声学特性。1材料和方法1.1主要试剂与仪器PLGA(50:50,65:35,90:10,100:0相对分子质量15000)；聚乙烯醇(P