艾司西酞普兰的药理及临床评价

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1、万方数据垦!!!!堕!!!翌!!!!堕!!旦型g!!!!!!!!!：!i盟!：!!一’’’’’’’’’1’、：新药述评：、I‘lI‘IIIIt，中国新药杂志2006年第15卷第22期艾司西酞普兰的药理及临床评价张亚同，傅得兴(卫生部北京医院药学部，北京100730)[摘要]艾司西酞普兰为s-西酞普兰，以其较好的疗效及较高的耐受性，在抑郁症及焦虑症等的治疗中得到广泛应用。笔者对其药理作用、药动学特点、临床应用及安全性等方面做一综述。[关键词】艾司西酞普兰；抑郁症；焦虑症[中图分类号]R971．43；R749．4

2、1[文献标识码】A[文章编号]1003—3734(2006)22—1979—05PharmacologyandclinicalevaluationofescitalopramZHANGYa-tong．FUDe—xing(DepartmentofPharmacy，Be彬ngHospital，Be咖ng100730，China)[Abstract]EscitalopramderivedfromS-citalopramhasbeenusedinmanagementofdepressionandanxiety．Ith

3、asbettertoleranceandefficacy．Thispaperreviewedpharmacology，pharmacokinetics，clinicalapplicationandsafetyofescitalopram．[Keywords]escitalopram；depression；anxiety目前，抑郁症治疗药物主要有传统抗抑郁药和新型选择性5-羟色胺(5一HT)再摄取抑制剂(SSRI)两大类。传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类抗抑郁药(TCA)和杂环类抗抑郁药。S

4、SRI类抗抑郁药主要包括舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰(citalopram)等，以其安全性和耐受性方面的优势，已占据抑郁症治疗的主导地位，是重症抑郁症(majordepressivedisorder，MDD)患者的一线药物；并且对焦虑症等精神类疾病也有很好治疗作用。其中西酞普兰相对选择性较高，药物相互作用与不良反应较少。由西安杨森制药有限公司开发的西酞普兰异构体艾司西酞普兰(S-西酞普兰，escitalopram，商品名：Lexapro，Cipralex)具有更佳的药理特性和临床应用价值。现就

5、其药理作用、药动学及临床应用等方面做一综述。1化学结构Hyttel等¨1发现，消旋体(R，S)西酞普兰中只有s型才有抗抑郁作用，其5-HT再摄取抑制能力是消旋体的2倍。I艋床常用其草酸盐，化学名称为(S)-(+)一1_[(3．二甲基．氨基)一丙基]-对氟苯基一5-异苯并呋喃氰草酸，分子式C：。H：。FN：O·C2H：O。，相对分子质量414．40，化学结构见图1。GH3☆、crz峨r图1草酸艾司西酞普兰的结构式2药理作用2．1活性及选择性微渗析法研究表明，本品能升高大鼠额皮质细胞外5一HT浓度，而R一西酞普兰

6、则无此活性心1。Sanchez等¨1分析本品和西酞普兰对大鼠背缝神经核(DRN)5一HT能神经元的影响时发现，尽管两者都能剂量依赖性降低5-HT能神经元的敏感性，但本品的活性至少是西酞普兰的2倍，而R一西酞普兰则未发现有活性。本品通过结合5．HT能神经突触前膜5一HT转运体蛋白(serotonintransporters)而发挥抑制5一HT再摄取的功能。5一HT转运体蛋白至少存在2个结合位点：一个基本位点，亲和力高，调节5-HT再摄取的抑制作用；另一个为异构位点，亲和力弱，调节配体与基本位点的结合。体外试验表

7、明，R一西酞普兰可结合5-HT转运体蛋白的异构位点，但效能仅为本品的1／3¨1。放射性配体结合分析(radioligandbindingas一一1979—万方数据蔓!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!型g!!!!!!!!!：!!型!·!!says)显示，本品对5一HT转运体抑制能力是对去甲。肾上腺素(NA)转运体抑制能力的2600倍，是对多巴胺转运体抑制能力的40000倍以上。因此，与其他SSRI比较，本品对5-HT转运体选择性更好；对5-HT受体¨、多巴胺受体D¨、肾上腺素能受体o【。，仅：和p，组胺受

8、体H。，，、毒蕈碱受体M。～，和Bz受体没有或仅有极低的亲和力；且对Na+，K+，cl一和Ca“离子通道也无亲和力"’“。2．2对动物抑郁症模型的疗效及起效时间利用居住一入侵模型，本品和西酞普兰皮下给药30min后，居住者与入侵者相遇，行为分析显示，本品能减少居住者的敌意行为，增加逃走行为，同时不影响日常行为，如探索、研究、性行为，并且受影响行为呈剂量依赖性。虽然西酞普兰也能有效增加居住者逃走行为，