异常毒性试验

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1、异常毒性检查法中国药典2000年版附录ⅪC：本法系将一定剂量的供试品溶液注入小鼠体内或口服给药。在规定的时间内观察小鼠死亡情况，以判定供试品是否符合规定的一种方法。对动物的要求：·健康、合格、体重17-20g·试验前及试验观察期均按正常饲养条件饲养·作过本试验的小鼠不得重复使用对样品溶液配制的要求：除另有规定外，用氯化钠注射液按各药品规定的浓度配制供试品溶液。实验材料和用具·天平精度001或01mg供试品称量用精度01或1mg试剂称量用精度01g小鼠称重用·试验用具：小鼠固定装置（固定器、支架或盒子）注射器（1ml以下，精度001ml）、大称量瓶、吸管、移

2、液管、小烧杯·试剂：75乙醇，棉球，氯化钠注射液，其他规定的溶剂。供试品溶液·原料药精密称取适量，置适宜容器中，按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，搅拌使溶解·注射液用75乙醇棉球消毒安瓿颈下或瓶塞，按规定浓度，加精密量取的一定量溶剂，混匀。·粉针剂用75乙醇棉球消毒安瓿颈部或小瓶瓶塞，加入一定量规定的溶媒配成所需浓度检查法：除另有规定外，取上述小鼠5只，按各药品项下规定的给药途径，每只小鼠分别给予供试品溶液05ml。给药途径：·静脉注射--注入尾静脉，应在4-5秒匀速注射完毕·腹腔注射--注入小鼠腹腔·皮下注射--腹部或背部两侧皮下·口服注射--通过适宜

3、的导管，灌入小鼠胃中（常用灌胃针头）静脉注射给药方式（见图片）·置小鼠固定器中，使尾巴暴露在外。·75棉球擦拭尾注射部位，注入药液。·注射速度4-5秒（注意：如注射部位发白且推入药液有阻力，表示针头未推入静脉内，应重插，如药液损失，应另取小鼠注射。·注射完毕后，拨出针头，止血（棉球），观察即时反应（现注重即时反应，有反应也应记录下来）·共注射5只小鼠腹腔注射（图片）·一手握小鼠，用拇、食指捏住小鼠颈背部，用无名指及小指固定其尾及后肢，腹部向上。·用75乙醇拭擦小鼠腹部（或背部）注射部位·腹腔注入供试品溶液·注射完毕后，拨出针头，放鼠盒中，观察即时反应，共注

4、射5只小鼠，正常饲养。皮下注射·握小鼠，同腹腔注射法·消毒腹部或背部注射部位·皮下注入样品溶液，可见注射部位皮下出现泡状隆起。·其它同上。口服给药：（图片）·握小鼠，同腹腔注射·用右手捏鼠尾，移至笼子盖或台上将尾向后拉，小鼠会反射性的向前伸。然后用左手的拇指和食指抓住颈部上提，手掌和小拇指夹位臀和尾部。将左后肢夹在左手的无名指和小拇指之间。动物的全身，特别是从颈部到胸部笔直地伸展开来。注意点：不要过分地按颈部·将胃管的前端插入小鼠口腔，与体轴保持平行慢慢插入。·导管的前端到达咽喉部时感到略有抵抗感，这时，将导管的前端稍偏向腹侧就可进入食道。·注意小鼠无呼吸

5、困难的征兆，送入导管，无抵抗感可顺利插入。·将注射器内药物缓慢注入（图47）注意点：一般小鼠灌胃针头进入2/3-3/4可进入胃部。给药完毕，拨出针头，放入盒中，观察即时反应5只，正常饲养。结果判断：·除另有规定，5只小鼠在给药后48小时不得死亡。·如有死亡，另取18-19g小鼠10只，复试；48小时内全部小鼠不得有死亡。·常见药典品种毒性分析·影响毒性试验的因素1、速度与毒性的关系2、给药途径与毒性的关系3、禁食与毒性的关系4、体重与毒性的关系5、性别与毒性的关系6、饲养条件与毒性的关系7、温度与毒性的关系8、给药时间与毒性的关系不同动物不同途径常用容量和

6、最大体积给药途径小鼠大鼠豚鼠兔狗ig02-101-41-55-1010-100ip02-101-32-55-105-15im01-0202-0502-0505-12-5iv02-051-21-53-1035-50sc01-0505-105-21-33-10报告书应有的内容：检品名称检品分类供样单位规格生产单位包装批号失效日期检验目的检品数量检验依据报告日期检验日期室温、湿度检验者审核者实验动物、来源性别体重药液配制给药途径给药剂量结果结论