2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价

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1、ChineseJournalofNewDrugs2011，20(21)·新药述评·2型糖尿病治疗新药沙格列汀的药理及临床评价陆菊明(解放军总医院内分泌科，北京100853)［摘要］二肽基肽酶(DPP-4)抑制剂沙格列汀是一种具有新型作用机制的2型糖尿病治疗药物，2009年7月31日，获美国FDA批准上市，2011年5月17日，在中国获得上市批准(商品名:安立泽)。研究证实，沙格列汀作为单药治疗或与二甲双胍的联合治疗，能有效改善血糖控制，没有明显的体重改变，发生低血糖的风险较低。现就其作用机制、药代动力学、临床研究及不良反应等做一综述。

2、［关键词］沙格列汀;二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂;胰高血糖素糖肽-1;低血糖;肠促胰素;体重［中图分类号］R977．15［文献标志码］A［文章编号］1003－3734(2011)21－2039－05Pharmacologicalandclinicalevaluationsofanewdrugontreatingtype2diabetes:saxagliptinLUJu-ming(DepartmentofEndocrionology，ChinesePLAGeneralHospital，Beijing100853，China)［Ab

3、stract］Thedipeptidylpeptidase-4(DPP-4)inhibitorsaxagliptinisatherapeuticdrugwithnewactionmechanismsfortreatingtype2diabetes．IthasbeenapprovedbyU．S．FDAformarketingon31thJuly2009，andapprovedinChinaon17thMay2011．Saxagliptinhasbeendemonstratedtoeffectivelycontrolbloodglucos

4、easmonotherapyorasadd-ontherapytometformin，nottosignificantlyaffectbodyweight，andtoexhibitalowriskofhypoglycaemia．Here，theactionmechanisms，pharmacokinetics，clinicalstudiesandadversereactionsofsaxaglip-tinwerereviewed．［Keywords］saxagliptin;dipeptidylpeptidase-4(DPP-4)inh

5、ibitor;glucahonlikepeptide-1;hypoglycae-mia;incretin;weight［3］2型糖尿病(T2DM)发病和进展的一个重要原感。由于GLP-1和GIP可被二肽基肽酶(DPP-4)［4］因是胰岛功能进行性衰退，包括β细胞胰岛素分泌快速降解，抑制DPP-4酶从而延长内源性GLP-1缺陷和α细胞胰高血糖素分泌增加造成的胰岛素和GIP持续作用时间作为药物开发的新靶点被人们［1］与胰高血糖素比例失调。对于许多T2DM患者，所重视。由此，基于调节α和β细胞功能的一种新［2］单药口服治疗不能维持血糖控制目

6、标。由胃肠型机制的降糖药物———DPP-4抑制剂应运而生。沙道细胞分泌的肠促胰素包括胰高糖素样肽-1(GLP-格列汀(saxagliptin)即是一种DPP-4抑制剂(其结构1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)，可以式见图1)。调节胰岛细胞功能，增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌、增加胰岛素合成并增强葡萄糖介导的胰腺α细胞的胰高糖素释放的抑制，改善胃排空和增加饱腹［作者简介］陆菊明，男，教授，博士生导师，研究方向:糖尿病慢性并发症的发病机制及糖尿病预防。联系电话:(010)55499201，E-mail:lujuming301@126

7、．com。图1沙格列汀的化学结构2039中国新药杂志2011年第20卷第21期ChineseJournalofNewDrugs2011，20(21)［11］2009年6月，欧洲药品评价局(EMEA)的人用形式在尿液中回收)和肾脏排泄(12%～29%给药品委员会(CHMP)批准沙格列汀与二甲双胍、噻药剂量以母药形式在尿液中回收)途径清除。近期［5］［13］唑烷二酮(TZD)或磺脲类联合治疗T2DM。推荐有一项研究评价了肾功能不全和血液透析对沙剂量为5mg，qd。7月31日，沙格列汀获美国食品格列汀药代动力学的影响。在该研究中，肾功能不药

8、品管理局(FDA)批准上市。10月，在欧洲获得上全程度并不影响沙格列汀或其主要代谢产物的［6］市批准。2011年5月17日，在中国获得上市批Cmax。对于轻度肾功能不全受试者，沙格列汀及其准(商品名:安立泽，Onglyz