内质网应激反应与相关分子伴侣

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1、解剖科学进展　ProgressofAnatomicalSciences　2014Jul,20(4):381~384内质网应激反应与相关分子伴侣12*徐盟，王涛（1.中国医科大学09级临床医学；2.东北大学生命科学与健康学院，辽宁沈阳110001）【摘要】多种生理或病理条件会引起未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网的聚集，损伤内质网的正常生理功能，此现象称为内质网应激（endoplasmicreticulumstress,ERS）。ERS时，许多分子伴侣蛋白，如：葡萄糖调节蛋白、钙联蛋白以及钙网蛋白等的表达出现上调，参与调控ERS过程，甚至启动caspase12、CHOP/GA

2、DDl53等促凋亡因子表达和活化。目前，对一些疾病，如：酒精性肝病和阿尔兹海默病等的研究表明，疾病的病理机制中可见内质网分子伴侣的表达变化，提示疾病的发生与ERS可能有相关性。本文旨在对与ERS相关的分子伴侣的基本结构和调控过程以及相关疾病的病理机制进行综述。【中图分类号】　Q813；Q75　【文献标志码】　A　【文章编号】　1006-2947(2014)04-0381-04Endoplasmicreticulumstressandrelatedmolecularchaperones12*XUMeng，WANGTao（1.2009ClinicalMedicineofChi

3、naMedicalUniversity,2.DepartmentofLifeScienceandHealthofNorthEastUniversity,LiaoningShenyang110001，China）【Abstract】Manyphysiologicalorpathologicalconditionscancausethecollectionofunfoldedproteinsorwrong-foldedproteinsinendoplasmicreticulum,andcausetheinjuryofendoplasmicreticulum'sphysiolo

4、gicalfunctions.Thisphenomenoniscalledendoplasmicreticulumstress(ERS).DuringERS,manymolecularchaperoneshavehigherexpression,suchasglucose-regulatedproteins(GRPs),Calnexin(CNX)andcalreticulin(CRT).ThemolecularchaperonesoverexpressedinsomediseasessuchasalcoholicliverdiseaseandAlzheimer'sdise

5、ase.ThisarticleaimstoreviewbasicstructuresandcontrollingprocessesofmolecularchaperonesparticipatinginERSandpathologicalmechanismofrelateddiseases.内质网（endoplasmicreticulum，ER）是存在于ERS时，大量未折叠或错误折叠的蛋白质在内真核细胞中的一个重要细胞器，主要参与细胞内物质网内堆积，继而发生UPR。UPR就是针对蛋白质质运输，是内分泌蛋白和膜蛋白翻译、合成、折在内质网内错误折叠的应答反应。它主要通过三个叠

6、、修饰的主要场所和细胞内钙离子的储存场所，信号通路，分别是：IREl-XBPl、ATF-6和PERK/elF也具有调节细胞应激反应的生物学作用。2α通路，以实现在一定程度上消除和减轻内质网上内质网应激（endoplasmicreticulumstress,ERS）蛋白质折叠的负荷，从而达到缓解应激、保护细胞是细胞的一种适应性机制，它是指在缺血缺氧、营的作用。然而，随着蛋白的过分蓄积以及钙稳态的养物质缺乏、药物或毒素等的刺激作用下，内质网进一步失调，UPR将不能修复细胞损伤而致不可逆摄取和释放钙离子紊乱或蛋白质不折叠或错误折叠的细胞凋亡，即内质网应激启动的凋亡。近年来发的状

7、态。ERS根据诱发原因可以分为以下三种：未现通过启动凋亡通路、激活下游的信号分子，如折叠蛋白应答（unfoldedproteinresponse,UPR）、内CHOP/GADD153、Caspase及Bcl-2家族等，最后致细质网过度负荷反应（ERoverloadresponse,EOR）和胞程序性死亡是继线粒体凋亡途径和死亡受体活化固醇调节元件结合蛋白（sterolregulatoryelementbinding[2]途径之后的一种新的凋亡途径。protein,SREBP）通路调节反应，其中有关UPR的研还有研究发现，ERS