《病毒性肝炎教学》PPT课件

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1、病毒性肝炎攀枝花市第四人民医院肝病中心0812-2900905王堂明主任医师病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。临床表现相似,以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主要表现,部分病例出现黄疸,无症状感染常见。甲型肝炎其他肝炎乙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎戊型肝炎肝炎的种类甲型和戊型肝炎病毒主要引起急性感染,经粪-口(消化道)途径传播,有季节性,可引起暴发流行。乙、丙、丁型肝炎常表现为慢性经过,主要经血液、体液传播,无季节性,多为散发,并可发展为肝硬

2、化和肝细胞癌。消化道?呼吸道?接触?虫媒?母婴?病原学证实的:甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒(“原发”嗜肝病毒)未定论的:庚型(HGV/GBV-C)、输血传播病毒(TTV)、Sen病毒(SENV)等等(未定型?)继发可发生肝炎的:巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒、黄热病毒、冠状病毒等(全身感染的一部分)HAVHBVHCVHDVHEV发现73年Feiston70年Dane89年Chroo77年Rizzeetto89年Reyes归属嗜肝RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黄病毒科卫星病毒科杯状病毒结构无

3、包膜球形核衣壳(27~32nm)包膜:HbsAg核心:HBcAg、HBeAg、DNA、DNA-P(Dane颗粒42/27nm)包膜核心(55nm)缺陷病毒(依赖HBsAg复制)(36nm)(同HAV)(32~34nm)基因组(Kb)RNA(7.5)单股线状正链DNA(3.2)双股环状有缺口负链上四个ORF10个亚型RNA(9.4)单股线状正链UTR-编码区(S/NS)-UTR6个基因型,准种RNA(1.7)单股环状负链RNA(7.5)(同HAV)编码区三个ORF抗原/抗体13111五种肝炎病毒㈠甲型肝炎

4、病毒(HAV)HAV是微小RNA病毒(Picornavirus)科的一员。1981年归类为肠道病毒属72型。最近归入嗜肝RNA病毒属(Heparnavirus),HAV是该属仅有的一个种。HAV直径27~32nm,无包膜,球形,内含单正股线状RNA。电镜下可见空心和实心两种颗粒存在实心颗粒:成熟的病毒颗粒空心颗粒:不完整的病毒颗粒,仅含衣壳蛋白,无核酸HAV图HAV电镜照片,无包膜,球形,20面体对称HAV只有1个血清型和1个抗原抗体系统。有疫苗。IgM型抗体仅存在于起病后8~12周(6个月之内,是近期

5、感染的标志。无慢性肝炎。IgG型抗体可保存多年,是既往感染的标志。100度1分钟灭活。㈡乙型肝炎病毒(HBV)1、HBV是嗜肝DNA病毒(Hepadnavirus)科中正嗜肝DNA病毒属的一员。2、100度10分钟灭活。乙型肝炎病人或携带者的血清中有3种颗粒:小球形颗粒:直径15~25nm管形颗粒:直径22nm、长50~230nm大球形颗粒:直径42nm大球形颗粒管形颗粒小球形颗粒图HBV三种颗粒,电镜,负染×120000大球形颗粒是完整的乙型肝炎病毒(HBV)颗粒,又称Dane颗粒。图HBV球型颗粒图

6、HBV三种颗粒模式图图Dane颗粒示意图Dane分为包膜与核心两部分。包膜:含HBsAg、糖蛋白与细胞脂肪核心:含环状双股DNA、DNAP、HBcAg和HBeAg,是病毒复制的主体。HBV基因组又称HBVDNA环状部分双股DNA:全长3182bp长的负链(L):分S、C、P、X区短的正链(S)图HBV基因组结构基因结构及编码蛋白基因组(HBVDNA)编码蛋白4个ORF(长链)S区前S1前S1蛋白(preS1)前S2前S2蛋白(preS2)SHBsAg(小分子蛋白/主蛋白)preS2+HBsAg:中分子蛋

7、白preS1+preS2+HBsAg:大分子蛋白C区前CHBeAgCHBcAgP区功能蛋白(DNA聚合酶、RNA酶H等)X区X蛋白(HBxAg:有反式激活作用;与HCC有关?)抗原抗体系统1、HBsAg与抗HBs(1)HBsAg:感染后最早1~2周,最迟11~12周出现。急性自限性持续1~6周,最长20周;无症状携带者和慢性患者持续多年甚至终生。只有抗原性,无传染性。(2)抗HBs(HBsAb):HBsAg阴转后出现或不出现,升高↑→→下降↓。唯一保护性抗体。对HBV有免疫力?(乙肝恢复期、过去感染、接

8、种乙肝疫苗)2、preS1和抗preS1(1)preS1:感染早期紧接HBsAg出现。急性期阴转提示病毒清除。阳性是HBV存在和复制的标志,持续阳性提示慢性化。(2)抗preS1:保护性抗体,感染早期可出现。3、preS2和抗preS2(1)preS2:HBV复制的一项指标(2)抗preS2:保护性抗体,恢复早期出现。前S蛋白有很强的免疫原性。4、HBcAg和抗HBc(1)HBcAg:主要存在Dane颗粒的核心,游离的极少(临床不检测)。主

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