不同胆汁酸对胆管癌细胞生物学行为的影响及其机制

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1、上海交通大学硕士学位论文不同胆汁酸对胆管癌细胞生物学行为的影响及其机制姓名：张超峰申请学位级别：硕士专业：普通外科指导教师：王坚20090401上海交通大学医学院06级硕士学位论文不同胆汁酸对胆管癌细胞生物学行为的影响及其机制摘要第一部分不同胆汁酸对胆管癌细胞生物学行为的影响目的：探讨结合胆汁酸包括甘氨胆酸（GCA），甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）及甘氨脱氧胆酸（GDCA），游离胆汁酸包括胆酸（CA），鹅脱氧胆酸（CDCA）及脱氧胆酸（DCA）对胆管癌细胞生物学行为的改变。方法：用MTT法检测不同浓度的胆汁酸对

2、胆管癌细胞活力的影响；在MTT实验中得出的胆汁酸有效浓度刺激胆管癌细胞，用相差显微镜观察细胞形态变化，用流式细胞术检测各胆汁酸对胆管癌细胞凋亡的影响。结果：结合胆汁酸在一定浓度范围内可以刺激细胞增殖，并具有时间和浓度依赖性（P<0.05），而游离胆汁酸在一定浓度范围内却可以抑制细胞增殖，也具有时间和浓度依赖性（P<0.05）。GCA，GCDCA，GDCA，CA，CDCA，DCA的有效浓度分别为1200µmol/L、300µmol/L、200µmol/L、800µmol/L、100µmol/L、100µmol/

3、L。相差显微镜显示GCA、GCDCA和GDCA作用组细胞形态无明显变化，而CA、CDCA和DCA作用组细胞核固缩，细胞稀少，折光性减低。流式结果显示GCA，GCDCA，GDCAI上海交通大学医学院06级硕士学位论文组与对照组比较凋亡率无显著差异，而CA，CDCA，DCA组与对照组比凋亡率有显著差异（P<0.05）。结论：结合胆汁酸可以刺激胆管癌细胞增殖，而游离胆汁酸可以促进癌细胞的凋亡。结合胆汁酸浓度增加及游离胆汁酸浓度降低可能是胆汁淤积促进胆管癌形成的原因。II上海交通大学医学院06级硕士学位论文第二部分法

4、尼酯X受体在胆管癌中的表达特点及不同胆汁酸对其表达的影响目的:探讨法尼酯X受体（FXR）在人胆管癌组织中的表达以及不同胆汁酸对FXR表达的影响。方法：用免疫组织化学Evision法检测FXR在12例人胆管癌、5例癌旁阴性切缘及3例正常胆管组织的表达情况。分别用GCA、GCDCA、GDCA、CA、CDCA、DCA的有效浓度作用于胆管癌细胞，在12h，24h，48h，72h以RT-PCR检测FXRmRNA水平变化。结果：FXR在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著高于癌组织（P<0.01）,而在癌旁无瘤切缘与正

5、常胆管组织中表达无显著差异（P>0.05）。结合胆汁酸GCA、GCDCA及GDCA可抑制FXRmRNA的表达，而游离胆汁酸CA、CDCA及DCA可促进FXRmRNA的表达。结论：FXR可能是一个保护性受体，其表达下降可能是胆管癌形成的机制之一。胆汁酸可能通过改变FXR的表达影响胆管癌细胞的生长。III上海交通大学医学院06级硕士学位论文第三部分不同胆汁酸对胆管癌白介素-6表达的影响目的：探讨结合胆汁酸及游离胆汁酸对胆管癌白介素-6（IL-6）表达的影响方法：分别用GCA、GCDCA、GDCA、CA、CDCA、

6、DCA的最佳浓度作用于胆管癌细胞，在24h，48h，72h以酶联免疫法（Elisa）检测胆管癌细胞IL-6表达的改变。结果：结合胆汁酸GCA、GCDCA、GDCA促进胆管癌细胞IL-6的表达，而游离胆汁酸CA、CDCA、DCA抑制胆管癌细胞IL-6的表达，并具有时间依赖性。结论：结合及游离胆汁酸通过改变胆管癌细胞IL-6的表达影响胆管癌细胞的生长。【关键词】胆汁酸，胆管癌，MTT，流式细胞术，FXR，免疫组织化学，RT-PCR，Elisa，IL-6IV上海交通大学医学院06级硕士学位论文Effectsandm

7、echanismsofdifferentbileacidsonbiologicalbehaviorofcholangiocarcinomaAbstractPart-oneEffectsofdifferentbileacidsoncholangiocarcinoma'sbiologicalbehaviorObjectiveTOinvestigatetheeffectsofconjugatedbileacidsincludinggyclocholate,gyclochenodeoxycholateandglyco

8、deoxycholateandunconjugatedbileacidsincludingcholate,chenodeoxycholateanddeoxycholateoncholangiocarcinoma’sbiologicalbehavior.MeehodsMTTassaywasusedtoexaminetheeffectofdifferentbileacidsontheviabilityo