沉默klf4基因对肝星状细胞生物学行为的影响及其机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20111054HebeiMedicalUniversity博士学位论文科学学位沉默KLF4基因对肝星状细胞生物学行为的影响及其机制的研究研究生：李涛导师：刘殿武教授专业：流行病与卫生统计学2015年4月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申

2、报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相任。-/�v嗖AJlI、.“kat-t研究生签名:讀导师签章河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名导师签章:目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………7英文缩写………………………………………………………

3、……………15研究论文沉默KLF4基因对肝星状细胞生物学行为的影响及其机制的研究引言……………………………………………………………………16第一部分沉默KLF4表达对肝星状细胞生物学行为的影响前言……………………………………………………………………18材料与方法……………………………………………………………19结果……………………………………………………………………32附图……………………………………………………………………36附表……………………………………………………………………43讨论……………………………………………………

4、………………45小结……………………………………………………………………46参考文献………………………………………………………………46第二部分沉默KLF4表达对肝星状细胞胶原蛋白代谢及相关酶类的影响前言……………………………………………………………………51材料与方法……………………………………………………………52结果……………………………………………………………………54附图……………………………………………………………………57附表……………………………………………………………………61讨论…………………………………………

5、…………………………63小结……………………………………………………………………64参考文献………………………………………………………………64第三部分KLF4对TGF-β/Smad信号转导通路的作用前言……………………………………………………………………67材料与方法……………………………………………………………68结果……………………………………………………………………70附图……………………………………………………………………72附表……………………………………………………………………74讨论…………………………………………

6、…………………………76小结……………………………………………………………………77参考文献………………………………………………………………77结论…………………………………………………………………………81综述一肝星状细胞与肝纤维化…………………………………………82综述二TGF-β信号通路与肝纤维化………….……………………..…94致谢………………………………………………………………………..107个人简历…………………………………………………………………..108中文摘要沉默KLF4基因对肝星状细胞生物学行为的影响及其机制

7、的研究摘要病毒性肝炎是我国最常见的疾病之一，感染人数位居世界第一，而且近些年来，酒精性肝病和脂肪性肝病发病率也逐年增高，这些疾病都有发展成肝纤维化的可能，肝纤维化已经成为了我国的常见病、多发病。肝纤维化是肝脏对各种病因（如病毒感染、酒精滥用、胆汁淤积、代谢性疾病、自身免疫性疾病、寄生虫感染等）所引起的慢性损伤的一种反应，由多种氧化应激细胞因子和生长因子等复杂作用所产生，是各种慢性肝病向肝硬化进展的共同环节。其病理表现为肝组织内弥漫性细胞外基质尤其是胶原的过度增生与异常沉积，引起肝脏结构异常，并影响肝脏的功能。但是肝纤维化是一个可逆

8、的病理过程，多项研究证实去除上述的各种致病因素，可以明显的减轻肝纤维化，使肝脏功能恢复正常。但是，如果致病因素没有及时去除，则会进展成为失代偿期肝硬化，而一旦发展成为肝硬化，即使进行有效地治疗，也不能恢复正常。有报道显示，肝硬化5年后有17%的患者