《无菌药品生产》PPT课件

《《无菌药品生产》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制目的评价无菌药品生产中最基本的GMP要求评价与无菌药品生产相关的活动及空气级别评价不同类型的灭菌方法评价在无菌药品生产中质量保证的有关内容分析当前国内在无菌药品控制方面普遍存在的问题本PPT仅介绍当前国际GMP对无菌药品生产的最基本要求，企业应当制定相当于或高于此规定的控制方法无菌药品制造过程控制主要内容无菌药品基本的GMP要求无菌药品公用设施及验证工艺过程要求及验证环境控制人员卫生及设施洁净区管制消毒灭菌方法及验证质量控制方法无菌药品制造过程控制无菌药品的类型最终灭菌制备、分装和灭菌过滤除菌无菌制备无菌药品制造过程控制无

2、菌药品的GMP要求比普通的合成反应有额外的要求降低污染方面有特殊的要求微生物颗粒物质热原（内毒素）无菌药品制造过程控制总的要求洁净区内进行生产进口应有气锁人员物品不同操作应有分离的区域组分的制备产品的制备分装等洁净度水平过滤的空气无菌药品制造过程控制总的要求(续)空气级别（A,B,C,D）层流:空气速度(垂直流／水平层流)换气次数空气取样与标准的符合性工作状态和环境屏蔽技术和自动化技术无菌药品制造过程控制无菌制备最终灭菌制备:GradeC:制后进行过滤或灭菌GradeD:密闭的容器GradeA:注射剂的分装(GradeCenvironment)GradeC:药膏，

3、悬浮剂的分装etc无菌药品制造过程控制不同区域洁净级别表示方法无菌药品制造过程控制名词解释静态条件（atrest)：完整足够的设施、设备已经安装完毕，但没有操作人员在现场，现场环境测试人员通常不应超过2人动态条件（inoperation)：洁净区处于规定好的操作状态下，有一定数量的人员和操作活动。每一个洁净区应定义他的静态和动态状况无菌药品制造过程控制空气级别（FDA）洁净区级别ISO>0.5微米粒子/m3浮游菌行动标准（cfu/m3)沉降菌行动标准（4h,90mm,cfu/m3)10053,5201b1b1000635,2007310,0007352,00010

4、5100,00083,520,00010050无菌药品制造过程控制注释所有的微生物标准可以根据需要进行调整a:所有的级别是根据在动态条件下测定的结果进行计算的b:从百级区取样通常不应有微生物检出无菌药品制造过程控制空气级别（欧盟）静态(b)操作状态下（b)Grade最多允许的尘埃粒子数（a)0.5微米(d)5微米0.5微米(d)5微米A3,5001(e)35001(e)B(c)35001(e)3500002000C©3500002000350000020000D©350000020000未定义(f)未定义(f)无菌药品制造过程控制注释a:粒子测量应使用粒子计数器进

5、行测量，对于A级区域应使用连续的测试系统进行检测，并推荐使用B级区作为环境。例行监测对于A、B级区总的取样容积应不少于1立方米，C级区最好也执行这个标准。b:静态条件应在自净15-20分钟进行测试才有效。当有大量粉尘产生时动态条件下超过标准是可以接受的。C:为了达到A、B、C空气级别，根据房间的大小及房间内设备和人员的数量保证相关的换气次数是必要的，空气系统应经过适当的终端过滤（HEPA）进行处理d:设定的静态和动态标准是和EN/ISO14644-4相关的e:这些区域希望大于0。5微米的粒子完全不存在，考虑到统计的原因，设定为1个/立方米。进行洁净区验证时应达到规

6、定的标准。无菌药品制造过程控制洁净级别定义（WHO）无菌药品制造过程控制最终灭菌药品的生产无菌药品制造过程控制无菌制备的生产通过过滤除菌起始原料的处理GradeCGradeD:密闭化的容器无菌过滤后进入容器中:ClassA(inClassBenvironment)orClassB(inClassCenvironment)无菌药品制造过程控制除菌过滤的产品无菌药品制造过程控制无菌原料得到无菌品无菌药品制造过程控制无菌制备无菌制备物料的处理所有的工艺A级洁净区处在B级下或者B级处在C级环境中无菌药品制造过程控制洁净区级别A级：高风险操作的区域，比如：分装区，胶塞封盖区

7、，开瓶区，无菌连接。通常应有均匀风速的层流空气提供，对工作台面的风速应有要求。维护保养应被描述和记录。非单向流和较低的风速可以用在密闭的隔离器和手套箱中。B级：无菌的制备和分装，作为A级的背景区域。C级和D级：无菌产品中非关键阶段的操作。无菌药品制造过程控制基本条件设计避免多余的进口洁净区平滑,密封,完整的表面可以进行清洁没有不洁净的墙壁凹陷，突出物，小厨或设备没有推拉门天花板管道水池和地漏无菌药品制造过程控制前提条件更衣室应有气锁足够经过过滤的空气进出口最好分离洗手设施联锁系统声光报警系统无菌药品制造过程控制交叉污染的避免－I隔离的区域通风系统和气锁衣服密闭的工

8、艺系统清洁