《抗动脉粥样硬化》PPT课件

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1、调血脂药与抗动脉粥样硬化药antiatherosclerosics动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因,也是缺血性心脑血管病的病理基础。由它引起的心脑血管病发病率与死亡率近年明显增加。因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。第一节调血脂药血脂以胆固醇脂(CE）和甘油三脂（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密

2、度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apoB浓度高于正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。近年来研究证明，HDL、apoA浓度低于正常，也是动脉粥样硬化的危险因子。因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apoB降低，或使HDL、apoA升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。表-1高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化ICMTGTCIIaLDLTCIIbVLDL及LDLTGTCIIIIDLTGTCIVVLDLTGVCM及VLDLTGTC一、HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）

3、例:洛伐他汀（lovastatin）普伐他汀（pravastatin）辛伐他汀（simvastatin）氟伐他汀（fluvastatin）。【药理作用】1.抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；2.使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apoA1增高，对Lp(a)则无影响。3.抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和ApoB下降；4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。【临床应用】原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症等均为首选；对纯合子家族性高胆固醇血症可降低VL

4、DL。二、胆汁酸结合树脂也称胆酸隔出剂（bileacidsequestrants）。例:考来烯胺（cholestyramine)考来替泊（colestipol）作用特点：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外，血胆固醇因而下降。不良反应有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。三、烟酸（nicotinicacid）为维生素B族中的一种。1.大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白；2.抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋

5、白；3.增高高密度脂蛋白；4.扩张血管。制剂烟酸0.1g，3次/d，饭后服；阿西莫司（acipimox）0.25g，3次/d；烟酸肌醇酯（inositalhexanicotinate）0.4-0.6g，3次/d。四、苯氧酸类制剂非诺贝特（fenofibrate）,3次/d,每次100mg；苯扎贝特（bezafibrate）,3次/d,每次200mg；吉非罗齐（gemfibrozil）,2次/d,每次600mg；环丙贝特（ciprofibrate）,1次/d,每次50~100mg；【药理作用】本类药物口服后，能明显降低病人血浆TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。对LDL作用与

6、患者血浆中TG水平有关。对单纯高甘油三脂血症患者的LDL无影响，但对单纯高胆固醇血症患者的LDL可降低15%。此外，本类药物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度，增加纤溶酶活性等作用。【临床应用】用于IIb、III、IV型高血脂症。尤其对家族性III型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL-c下降的轻度高胆固醇血症也有较好疗效。作用点：1.增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。2.减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用。不良反应胃肠道症状、皮肤发痒、一过性转氨

7、酶增高和肾功能改变等。第三节抗氧化剂OFR(氧自由基)直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生ox-LDL对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病变形成。因此，抗氧化剂如维生素E等具有一定的防治意义。近年发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强，对动脉粥样硬化呈现良好的防治效应。例:普罗布考（probucol）药理作用:阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白；抑制低密度脂