《开题报告》PPT课件

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1、有机/无机杂化纳米磷酸钙的制备及其作为抗菌药物载体的应用研究研究生:***学号:12070305***导师:***(教授)化环学院结构选题背景及意义实验方案实验进度及安排结构选题背景及意义实验方案实验进度及安排骨髓炎是一种因感染微生物并导致骨骼破坏而引起的骨炎症当细菌在外来骨或者手术伤口处获得生存条件时,最终将演变为骨髓炎骨髓炎骨髓炎骨髓炎的常规治疗方法清创手术对骨缺失处进行填充软组织覆盖全身抗生素治疗全身抗生素治疗缺点对肾脏和肝脏产生毒副作用口服给药对于病发部位没有针对性治疗效率低杀死细菌防止细菌生长定

2、点给药抗菌剂有机抗生素季铵阳离子无机Ag,Zn药物载体药物载体释放部位速度方式包裹键合吸附药物药物常见的包载抗菌药物的外植骨生物材料有:聚合物:不可降解生物材料:PMMA;可降解生物材料:PLA,PLGA,PCL,天然高分子:交联淀粉,胶原蛋白,壳聚糖无机材料:CaSO4,生物玻璃,磷酸钙(Désévauxetal.2002;Characterizationofcrosslinkedhighamylosestarchmatriximplants:2.Invivoreleaseofciprofloxacin

3、;Rauschmannetal.2005;Neutetal.2009;Xieetal.2009;Neutetal.2003;Neutetal.2001;Uskokovicetal.2013)具报道,聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)作为外植骨生物材料,具有良好的生物相容性和优异的机械性能,但是却不能够生物降解,另外,微生物能够在其表面粘附生长,可能会增加细菌对抗生素的耐药性。PMMA包裹的抗菌药物很难从PMMA中扩散出来,DaniëlleNeut等(Neutetal.2003)研究发现PMMA对于庆大霉素的载药

4、释放时间长达5年之久,这样会使得细菌产生耐药性能,从而引发更严重的感染问题对于可降解聚合物虽然能够将大部分的抗菌药物释放出来,可根据其可降解性能来进行裁剪而应用于不同的场合。但是诸如此类可降解聚合物的酸性降解产物会使得骨的再生能力降低,而影响病人的康复(Neutetal.2009)。交联淀粉虽然具有很高的载药能力和持续药物释放能力(Désévauxetal.2002),但其在水中表现为一种不可逆的粘弹体,因此交联淀粉在水中的机械性能不稳定(Ravenelleetal.2002),所以不适合用作用作外植骨载

5、药系统。无机材料如CaSO4对运载抗菌药物表现出了很好的吸附能力和吸附率然而CaSO4具有很高的瞬态的细胞毒性,可能会进一步引发炎症(Rauschmannetal.2005)(Wenkeetal.2006)纳米磷酸钙nCaP磷酸钙(CaP)作为脊椎动物体内骨的主要无机成分生物可降解生物活性生物无毒生物相容性骨诱导性pH响应纳米磷酸钙CaP比表面积小机械性能差nCaP纳米效应表面能比表面积大包载抗菌药物的外植骨生物材料结构决定性能,而性能决定应用—磷酸钙这些优异的生物性能也使得其在生物医学领域得到了广泛的应

6、用。nCaP中和了PMMA不能生物降解这一缺点,而且无生物毒性和优异的骨诱导和促进新骨生长的能力,使得其在治疗骨髓炎方面具有潜在的医用价值。目前对于CaP载抗菌药物如:万古霉素、克林霉素、环丙沙星、青霉素以及无机抗菌剂银等都作了相关的报道(Makarovetal.2014)(Stallmannetal.2004)(Pourdaneshetal.2014)(Kumaretal.2014)(UskokovicandDesai2014)(Rajendranetal.2014)(LeeandMurphy2013)

7、CaP晶体结构HATCPACPCaP的合成方法CaP怎么合成呢?CaP共沉淀法水热法溶胶-凝胶微乳液法微波法模板法nCaP药物载体极易发生团聚生成较大的粒子很难直接得到改性剂有机无机Mg2+,Zn2+,F-,Fe3+PEG,PLA,PAS,ATPMakarov.C等以CaP和PCL复合作为外植骨材料包载抗生素-万古霉素,研究了CaP-PCL复合材料在不同万古霉素包载量和不同CaP晶相下在体外的药物释放动力学。其合成的nTCP因为团聚而在PCL中分散不均,而使得其对药物的释放同大颗粒的TCP-PCL释放曲线

8、相同,其原因在于单纯的CaP很难分散于聚合物PCL中。G.SureshKumart等合成了羟基磷灰石载环丙沙星纳米粒子,并做了体外药物释放研究,其合成纳米粒子的方法是混合共沉淀法。其结果表明HA对于环丙沙星的载药率小于10%,载药率随着初始环丙沙星浓度的增加而增大。药物的释放曲线如图对于研究抗菌药物的研究,上述的都是基于结晶度较高的β-TCP和HA作为载体,由于较高的结晶度,使得粒子的结构比较紧密,从而对于吸附抗菌的药物就相对

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